[发明专利]巴拉塞替的制备方法

摘要

本发明公开了巴拉塞替的制备方法，所述巴拉塞替化学名称为2‑{5‑[（7‑{3‑[乙基(2‑羟基乙基)氨基]丙氧基}喹唑啉‑4‑基)氨基]‑1H‑吡唑‑3‑基}‑N‑(3‑氟苯基)乙酰胺，其化学式为C26H30FN7O3；本发明制备工艺过程简洁，原料易得，经济环保，有利于实现工业化，可促进巴拉塞替原料药的经济技术发展，降低了生成成本，适于大批量生产。

主权项

巴拉塞替的制备方法，所述巴拉塞替化学名称为2‑{5‑[（7‑{3‑[乙基(2‑羟基乙基)氨基]丙氧基}喹唑啉‑4‑基)氨基]‑1H‑吡唑‑3‑基}‑N‑(3‑氟苯基)乙酰胺，其化学式为C26H30FN7O3，其特征在于：制成所述巴拉塞替的制备方法包括以下工艺步骤：（1）将N‑乙基正丙胺①加入四氯化碳并通入氯气，经光照在25℃下发生取代反应，生成N‑乙基‑氯丙胺②，将生成的N‑乙基‑氯丙胺②中加入水与50%的氢氧化钠溶液，在催化剂的作用下发生反应，生成N‑乙基‑羟基丙胺③；（2）将4‑氯‑7‑羟基喹唑啉④中通入氨气并加入催化剂，在一定温度压强下生成4‑氨基‑7‑羟基喹唑啉⑤；（3）将步骤（2）生成的4‑氨基‑7‑羟基喹唑啉⑤和步骤（1）生成的N‑乙基‑羟基丙胺③混合，并缓缓滴入浓硫酸进行加热，发生醚化反应生成4‑氨基‑7‑[3‑（乙基氨基)丙氧基]喹唑啉⑥，将生成的4‑氨基‑7‑[3‑（乙基氨基)丙氧基]喹唑啉⑥与2‑氯乙醇混合，加入50%的氢氧化钠溶液，在催化剂的作用下发生缩合反应，生成4‑氨基‑7‑{3‑[乙基(2‑羟基乙基)氨基]丙氧基}喹唑啉⑦；（4）将步骤（3）生成的4‑氨基‑7‑{3‑[乙基(2‑羟基乙基)氨基]丙氧基}喹唑啉⑦与5‑氯‑3‑溴‑1H‑吡唑混合，加入50%的氢氧化钠溶液，在催化剂的作用下发生缩合反应，生成5‑（7‑{3‑[乙基(2‑羟基乙基)氨基]丙氧基}喹唑啉）‑氨基‑3‑溴‑1H‑吡唑⑧；（5）将步骤（4）生成的5‑（7‑{3‑[乙基(2‑羟基乙基)氨基]丙氧基}喹唑啉）‑氨基‑3‑溴‑1H‑吡唑⑧与乙酰氯发生反应，生成2‑{5‑（7‑{3‑[乙基(2‑羟基乙基)氨基]丙氧基}喹唑啉‑4‑基)氨基]‑1H‑吡唑‑3‑基}‑乙酰氯⑨；（6）将3‑氟硝基苯⑩加入氢气与氯化氢，并加入催化剂发生还原反应，生成3‑氟氨基苯⑪；（7）将步骤（5）生成的2‑{5‑（7‑{3‑[乙基(2‑羟基乙基)氨基]丙氧基}喹唑啉‑4‑基)氨基]‑1H‑吡唑‑3‑基}‑乙酰氯⑨与步骤（6）生成的3‑氟氨基苯⑪混合，加入50%的氢氧化钠溶液，在催化剂的作用下发生缩合反应，生成2‑{5‑[（7‑{3‑[乙基(2‑羟基乙基)氨基]丙氧基}喹唑啉‑4‑基)氨基]‑1H‑吡唑‑3‑基}‑N‑(3‑氟苯基)乙酰胺⑫。