[发明专利]阿托伐他汀关键中间体的环保制备方法在审

专利信息
申请号: 201711211579.6 申请日: 2017-11-28
公开(公告)号: CN109836350A 公开(公告)日: 2019-06-04
发明(设计)人: 陈剑戈;李斌峰;张喜通 申请(专利权)人: 江苏暨明医药科技有限公司
主分类号: C07C231/12 分类号: C07C231/12;C07C235/80;C07C45/63;C07C49/813
代理公司: 南京苏科专利代理有限责任公司 32102 代理人: 蒋慧妮;姚姣阳
地址: 222002 江苏省苏州市连*** 国省代码: 江苏;32
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摘要: 发明提供了一种阿托伐他汀关键中间体的环保制备方法,中间体为4‑氟‑alpha‑[2‑甲基‑1‑氧丙基]‑gama‑氧代‑N,beta‑二苯基苯丁酰胺,该方法采用双氧水氧化溴化碱金属盐,原位产生溴素,溴化4’‑氟苯基‑2‑苯乙酮合成2‑溴‑1‑(4’‑氟苯基)‑2‑苯乙酮;以上溴化碱金属盐可采用缩合反应回收的副产物,将获得的2‑溴‑1‑(4’‑氟苯基)‑2‑苯乙酮与异丁酰乙酰苯胺在缚酸剂的作用下缩合反应获得目标产物,4‑氟‑alpha‑[2‑甲基‑1‑氧丙基]‑gama‑氧代‑N,beta‑二苯基苯丁酰胺。对该缩合反应时形成溴化碱金属盐回收,用于下一批次4’‑氟苯基‑2‑苯乙酮的溴化反应。本方法中卤原子获得充分循环利用,大幅降低含卤废物的排放。溴的利用率高于80%,节约、充分利用资源,减少环境污染,真正做到环保。
搜索关键词: 苯乙酮 氟苯基 缩合反应 阿托伐他汀 关键中间体 溴化碱金属 二苯基苯 氧丙基 酰胺 制备 双氧水 环保 异丁酰乙酰苯胺 碱金属盐 目标产物 循环利用 氧化溴化 原位产生 溴化反应 副产物 缚酸剂 卤原子 盐回收 溴化 溴素 废物 合成 回收 排放 节约
【主权项】:
1.一种阿托伐他汀关键中间体的环保制备方法,所述中间体为4‑氟‑alpha‑[2‑甲基‑1‑氧丙基]‑gama‑氧代‑N,beta‑二苯基苯丁酰胺,其特征在于:包括如下步骤,采用了双氧水氧化溴化碱金属盐,原位产生溴素,溴化4’‑氟苯基‑2‑苯乙酮合成2‑溴‑1‑(4’‑氟苯基)‑2‑苯乙酮;将以上获得的2‑溴‑1‑(4’‑氟苯基)‑2‑苯乙酮与异丁酰乙酰苯胺在缚酸剂的作用下缩合反应获得目标产物,4‑氟‑alpha‑[2‑甲基‑1‑氧丙基]‑gama‑氧代‑N,beta‑二苯基苯丁酰胺,对该缩合反应时形成的副产物溴化碱金属盐回收,用于下一批次的溴化反应溴化 4’‑氟苯基‑2‑苯乙酮。
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