[发明专利]一种合成GHK醋酸盐的方法

摘要

本发明公开了一种合成GHK醋酸盐的方法，该方法先将Trt‑Gly‑OH与N‑羟基琥珀酰亚胺反应生成Trt‑Gly‑OSu，再与H‑His(Trt)‑OH反应生成Trt‑Gly‑His(Trt)‑OH，然后与N‑羟基琥珀酰亚胺反应生成Trt‑Gly‑His(Trt)‑OSu，最后与Lys(Trt)‑OH反应生成Trt‑Gly‑His(Trt)‑Lys(Trt)‑OH，将Trt‑Gly‑His(Trt)‑Lys(Trt)‑OH在醋酸中脱掉保护基团即可生成GHK醋酸盐。本发明合成方法的保护基团都为三苯甲基，很好的保证了光学纯度，且在醋酸中可以直接脱除保护，避免了三氟乙酸脱保护所产生的副产物，最终制得的GHK醋酸盐无需反向色谱纯化、离子交换色谱除三氟乙酸，极大的降低生产成本，可用于大规模生产。

主权项

一种低成本合成GHK醋酸盐的方法，其特征在于由以下步骤组成：(1)合成Trt‑Gly‑OSu以四氢呋喃为溶剂，将Trt‑Gly‑OH与N‑羟基琥珀酰亚胺、N,N'‑二环己基碳酰亚胺在室温条件下反应，生成Trt‑Gly‑OSu；(2)合成Trt‑Gly‑His(Trt)‑OH以N,N‑二甲基甲酰胺为溶剂，将Trt‑Gly‑OSu与His(Trt)‑OH、N,N‑二异丙基乙胺在室温条件下反应，生成Trt‑Gly‑His(Trt)‑OH；(3)合成Trt‑Gly‑His(Trt)‑OSu以四氢呋喃为溶剂，将Trt‑Gly‑His(Trt)‑OH与N‑羟基琥珀酰亚胺、N,N'‑二环己基碳酰亚胺在室温条件下反应，得到Trt‑Gly‑His(Trt)‑OSu；(4)合成Trt‑Gly‑His(Trt)‑Lys(Trt)‑OH将Trt‑Gly‑His(Trt)‑OSu与Lys(Trt)‑OH、碳酸氢钠在四氢呋喃和水中室温反应5～12小时，生成Trt‑Gly‑His(Trt)‑Lys(Trt)‑OH；(5)合成GHK醋酸盐将Trt‑Gly‑His(Trt)‑Lys(Trt)‑OH在醋酸和三异丙基硅烷中脱保护，生成GHK醋酸盐。