[发明专利]与NK/T细胞淋巴瘤的过度炎症反应相关的突变位点及应用

摘要

本发明公开了与NK/T细胞淋巴瘤的过度炎症反应相关的突变位点及应用，属于医学检测领域。申请人首次发现NF‑κB信号通路中进化保守的接头蛋白ECSIT基因在约20％的NK/TCL患者中都存在V140A的突变，并进一步利用收集丰富的NK/TCL临床样品和病例资料做进一步验证，揭示了ECSIT基因V140A突变激活NF‑κB信号通路诱导炎症反应的作用和机制，并检测靶向ECSIT对NK/TCL的潜在疗效，大规模临床样本分析表明ECSIT突变与肿瘤生存及预后的相关性。本发明研究成果为NK/T细胞淋巴瘤辅助诊断或肿瘤治疗/预后评估提供理论基础，为改善NK/TCL的治疗效果提供新的突破口。

主权项

1.一种与肿瘤相关的突变位点，其特征在于：所述突变位点为ECSIT氨基酸序列的V140A。

2.根据权利要求1所述的突变位点，其特征在于：ECSIT氨基酸序列的V140A所对应的ECSIT基因的突变情况包括：编码ECSIT氨基酸序列第140位氨基酸的遗传密码子对应的DNA由GTC突变为GCC，或DNA互补位置的CAG突变为CGG。

3.根据权利要求1‑2任一项所述的突变位点，其特征在于：所述肿瘤为NK/T细胞淋巴瘤。

4.一种与NK/T细胞淋巴瘤相关的突变位点，其特征在于：所述突变位点为ECSIT氨基酸序列的V140A。

5.根据权利要求4所述的突变位点，其特征在于：ECSIT氨基酸序列的V140A所对应的ECSIT基因的突变情况包括：编码ECSIT氨基酸序列第140位氨基酸的遗传密码子对应的DNA由GTC突变为GCC，或DNA互补位置的CAG突变为CGG。

6.一种引起NK/T细胞淋巴瘤炎性反应的突变位点，其特征在于：所述突变位点为ECSIT氨基酸序列的V140A。

7.根据权利要求6所述的突变位点，其特征在于：ECSIT氨基酸序列的V140A所对应的ECSIT基因的突变情况包括：编码ECSIT氨基酸序列第140位氨基酸的遗传密码子对应的DNA由GTC突变为GCC，或DNA互补位置的CAG突变为CGG。

8.用于检测权利要求1～7任一项所述突变位点的试剂在制备NK/T细胞淋巴瘤辅助诊断或肿瘤治疗/预后评估试剂中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：用于检测突变位点V140A的试剂包括用于扩增包括突变位点V140A在内的ECSIT基因片段的特异性引物对及扩增相关试剂、和/或测序分析扩增得到包括突变位点V140A在内的ECSIT基因片段所用的试剂、或利用飞行时间质谱平台检测V140A所用的试剂、或利用实时荧光定量PCR检测V140A所用的试剂。

10.一种NK/T细胞淋巴瘤的诊断试剂盒，其特征在于：所述试剂盒含有检测权利要求1～7任一项所述突变位点的试剂。

11.一种NK/T细胞淋巴瘤的治疗评估试剂盒，其特征在于：所述试剂盒含有检测权利要求1～7任一项所述突变位点的试剂。

12.一种NK/T细胞淋巴瘤的预后评估试剂盒，其特征在于：所述试剂盒含有检测权利要求1～7任一项所述突变位点的试剂。

13.ECSIT基因突变位点V140A在制备NK/T细胞淋巴瘤的动物模型中的应用。

14.一种联合抑制肿瘤的组合物，其特征在于：含有能够抑制ECSIT V140A突变引起的炎症反应的药物。

15.根据权利要求14所述的组合物，其特征在于：所述药物包括地塞米松、沙利多胺、硼替佐米中的至少一种。

16.根据权利要求14所述的组合物，其特征在于：所述药物包括地塞米松和沙利多胺。