[发明专利]化合物在防治代谢性疾病中的应用

摘要

本发明公开了一种化合物在防治代谢性疾病中的应用。所述化合物的结构式如式Ⅰ所示，式Ⅰ所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药可用于预防和/或治疗高脂血症、II型糖尿病等代谢性疾病，并能用于抑制SREBP信号通路、抑制基因SREBP的表达、阻止饮食诱导肥胖小鼠体重和脂肪的增加，改善小鼠血液和肝脏中胆固醇和甘油三酯水平并且可以显著提高饮食诱导肥胖小鼠的胰岛素敏感性。本发明化合物通过抑制SREBP基因的活性可显著阻止饮食诱导肥胖小鼠体重和脂肪的增加，改善小鼠血液和肝脏中胆固醇和甘油三酯水平并且提高饮食诱导肥胖小鼠的胰岛素敏感性，其在动物水平的效果要显著优于市售药物洛伐他汀。

主权项

1.式Ⅰ所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药在制备预防和/或治疗代谢性疾病的产品中的应用；式Ⅰ中，3号碳原子与R₁之间为单键或双键，当为单键时，R₁选自如下基团中任一种：式中R为烷基或取代的烷基；当为双键时，R₁选自如下基团中任一种：R₂为‑OH、‑F或‑H；R₃选自如下基团中任一种：5号碳原子和6号碳原子之间为单键或双键，或5号碳原子和6号碳原子与氧原子形成三元环氧结构；7号碳原子、8号碳原子、9号碳原子和11号碳原子相邻碳原子之间为单键或双键；R₄和R₅选自‑OH、羰基、‑F和‑H；当8号碳原子和9号碳原子之间为单键时，R₆和R₇均为‑H或‑OH，或R₆和R₇共同与8号碳原子和9号碳原子形成三元环氧结构；R₈为‑H或甲基；22号碳原子和23号碳原子之间为单键或双键，当为单键时存在环氧结构；R₉为取代的烷基、醇、酮、环氧、磷酸或磺酸，具体选自如下基团中任一种：各式中，n均为0～4之间的数；X为‑F、‑Cl、‑Br或‑I；R'和R”均为碳原子数为1～4的烷基。