[发明专利]一种树状多缩乙二醇衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种树状多缩乙二醇衍生物及其制备方法和应用，所述树状多缩乙二醇衍生物具有式(Ⅰ)的结构，其具有多个端基官能团，与直链多缩乙二醇相比，具有更强的水溶性，能够解决多缩乙二醇修饰不溶性药物时，由于负载量的提高造成水溶性不足的问题。本发明提供的上述树状多缩乙二醇衍生物的制备方法，反应条件温和，绿色环保，成本低廉，易于实现工业化。

主权项

1.一种树状多缩乙二醇衍生物，其具有式(Ⅰ)的结构：其中，A₁、A₂、D₁和D₂为相同或不同的Y‑X‑结构，或相同或不同的结构；J、K为相同或不同的Y‑X‑结构；Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Rb1、Rb2、Rd1、Rd2、Rd3和Rd4、Rj和Rk为连接基团，独立地选自：‑(CH2)r‑、‑(CR1R2)r‑、‑(CH2)rNH‑、‑NHCO(CH2)r‑、‑(CH2)rCONH‑和‑CO(CH2)r‑中的一种或多种的组合，r为0‑30的整数，R1和R2独立地选自：‑H、C1‑C6的烷基、‑OR'、‑NHR'、‑N(R')2、‑CN、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑COR'、‑COOR'、‑OCOR'、‑CONHR'和‑CON(R')2中的一种或多种的组合，R'选自：‑H、C1‑C6的烷基、‑F、‑Cl、‑Br和‑I，B为A1、A2、D1、D2、J和K相同或不同的Y‑X‑结构；X为连接基团，选自：‑(CH2)i‑、‑(CH2)iNH‑、‑CO(CH2)i‑、‑(CH2)iOCOO‑、‑(CH2)iOCONH‑、‑(CH2)iNHCONH‑、‑OC(CH2)iCOO‑、‑(CH2)iCOO‑和‑(CH2)iCONH‑中的一种或两种以上的组合，i为0‑10的整数；Y为端基，选自：C1‑C6的烷基、C1‑C6的烷氧基、H、羟基、氨基、氨甲基、马来酰亚胺基、羧基、酯基、巯基、琥珀酰亚胺碳酸酯、琥珀酰亚胺乙酸酯、琥珀酰亚胺丙酸酯、琥珀酰亚胺琥珀酸酯、琥珀酰亚胺基、二硫吡啶基、丙酸基、醛基、正吡啶二硫基、巯酯基、丙烯酸基、丙烯酸酯基、叠氮基、戊二酸基、酰肼基、炔基、对硝基苯碳酸酯基、异氰酸基、硅烷基和羧甲基中的一种；E1‑7、Ej和Ek为相同或不同的多缩乙二醇基团(OCH2CH2)m，m为0‑100的整数；L1‑3和Ln为支化点，独立地选自式(II)‑(Ⅷ)的结构中的一种或两种以上的组合：Z选自：O、S、NH、NHCO、CO、COO、OC(O)和(CH2)s中的一种，s为0‑10的整数；p为0‑10的整数；W为O或S；V为O或NH。