[发明专利]一种稳定性同位素18O标记的尼泊金酯的合成方法

摘要

本发明涉及一种稳定性同位素18O标记的尼泊金酯的合成方法，利用稳定同位素18O‑水为原料，利用18O‑水不同投料量，与苯甲酸‑4‑重氮硫酸盐反应，并经柱层析硅胶分离分别得到中间产品尼泊金酸‑18O或尼泊金酸‑18O2。接着在催化剂和有机溶剂的条件下与羟基化合物缩合反应，最后分离纯化得到目标产品尼泊金酯‑18O或尼泊金酯‑18O2。本发明制备的18O标记的尼泊金酯系列产品，化学纯度均高于98％，稳定同位素丰度均高于95％atom18O，可以充分满足用于食品、化妆品中尼泊金酯类防腐剂的含量检测的质谱检测内标物质。

主权项

一种稳定性同位素18O标记的尼泊金酯的合成方法，其特征在于，该方法采用以下步骤：(1)在反应器中加入干燥的有机溶剂，控制反应温度为‑20～20℃，加入苯甲酸‑4‑重氮硫酸盐，再缓慢滴加18O‑水，低温反应2h～12h，再升高反应温度至60～100℃反应1h～12h，然后室温搅拌4h～24h，旋转蒸发浓缩至干，然后进行硅胶柱层析分离得到中间产品尼泊金酸‑18O或尼泊金酸‑18O2；(2)在催化剂和有机反应溶剂的条件下，尼泊金酸‑18O或尼泊金酸‑18O2与羟基化合物缩合反应，回流状态下，利用分水器分水，反应4～12h，反应结束后，减压蒸干溶剂，然后加入冰水，调节pH至9～11，然后利用有机溶剂萃取，有机相无水硫酸钠干燥，蒸去有机溶剂，然后利用洗脱液进行硅胶柱层析分离得到精制产品尼泊金酯‑18O或尼泊金酸‑18O2。