[发明专利]替比培南匹伏酯及其合成方法

摘要

替比培南匹伏酯及其合成方法。本发明涉及药物合成技术领域，包括主环与替比培南侧链缩合作用，TB‑1加氢还原反应，TB‑2中间体与特戊酸碘甲酯反应三步合成反应；本发明替比培南匹伏酯的制备方法，制备工艺简捷，适合于工业化生产，收率较高；本发明替比培南匹伏酯的制备方法摒弃了传统合成需要采用柱层析等加工操作，设计出一种合理的合成路线，有效缩短反应时间，简化了后处理过程。

主权项

1.替比培南匹伏酯及其合成方法，其特征在于：(1)、第一步合成反应：主环与替比培南侧链缩合作用，其化学反应式：(2)、反应物料的投料量：(3)、其反应操作步骤如下：(3.1)、向干燥的50L双层玻璃反应釜中投入乙腈，开启搅拌，投入主环和替比培南侧链；(3.2)、用2L恒压漏斗分次滴加N,N‑二异丙基乙胺；(3.3)、滴加完毕继续反应，每0.5小时取样TLC监控一次，直至原料主环转化完毕；(3.4)、将反应釜物料真空抽料转移至50L析晶釜；(3.5)、在50L析晶釜中投入纯化水，室温搅拌1小时；(3.6)、放料抽滤，滤液处理回收乙腈；滤饼即为TB‑1中间体粗品；(3.7)、在100L不锈钢桶中投入石油醚，TB‑1中间体粗品，室温搅拌1小时；(3.8)、放料抽滤，滤饼装盘放入真空干燥烘箱，滤液排放至下水系统；(3.9)、在35℃、‑0.06MPa，干燥时间≥5小时，即得TB‑1中间体成品2854.4g。