[发明专利]一种具有抗肿瘤活性物质及其合成方法

摘要

本发明公开了一种具有抗肿瘤活性物质N,N’‑[(2’S,3’S)‑2’‑甲基‑3’‑苄氧基‑3’‑异丙基四氢噻吩]‑12,13‑吲哚并[2,3‑a]恶唑并[4,5‑c]咔唑及其合成方法。本发明所用的合成条件和方法，一方面可以提高目标产物的产率和手性纯度，另一方面大大简化工艺操作，缩短了生产周期，为后续药学试验提供大量的N,N’‑[(2’S,3’S)‑2’‑甲基‑3’‑苄氧基‑3’‑异丙基四氢噻吩]‑12,13‑吲哚并[2,3‑a]恶唑并[4,5‑c]咔唑。

主权项

1.一种具有抗肿瘤活性物质的合成方法，其特征在于所述工艺的路线如下；；N,N’‑[(2’S,3’S)‑2’‑甲基‑3’‑羟基‑3’‑异丙基四氢噻吩]‑12,13‑吲哚并[2,3‑a]恶唑并[4,5‑c]咔唑2的合成条件为：将N,N’‑[(2’S,3’S)‑2’‑甲基‑3’‑氧代‑二氢噻吩]‑12,13‑吲哚并[2,3‑a]恶唑并[4,5‑c]咔唑1、添加剂和溶剂S1混合，氮气保护下，于‑40 ‑ 0 ℃下搅拌30 ‑ 60分钟；向体系中加入异丙基溴化镁，搅拌10 ‑ 16小时；向体系中加入饱和氯化铵溶液和乙酸乙酯，分液得到有机相；有机相浓缩，加入溶剂S2，升温至50 ‑ 70 ℃，搅拌1 ‑ 3小时；降温至0 ‑ 10 ℃，析晶2 ‑ 6小时，过滤得到N,N’‑[(2’S,3’S)‑2’‑甲基‑3’‑羟基‑3’‑异丙基四氢噻吩]‑12,13‑吲哚并[2,3‑a]恶唑并[4,5‑c]咔唑2；其中添加剂选自add‑1、add‑2、add‑3、add‑4或add‑5，其结构如下所示：；添加剂与N,N’‑[(2’S,3’S)‑2’‑甲基‑3’‑氧代‑二氢噻吩]‑12,13‑吲哚并[2,3‑a]恶唑并[4,5‑c]咔唑1的摩尔用量比为2.0 ‑ 3.0：1.0；溶剂S1选自乙醚、正己烷、正庚烷、甲苯、二氧六环或四氢呋喃，与N,N’‑[(2’S,3’S)‑2’‑甲基‑3’‑氧代‑二氢噻吩]‑12,13‑吲哚并[2,3‑a]恶唑并[4,5‑c]咔唑1的体积用量比为1‑10：1；溶剂S2选自甲醇、乙醇、异丙醇、水或其混合溶剂，与N,N’‑[(2’S,3’S)‑2’‑甲基‑3’‑氧代‑二氢噻吩]‑12,13‑吲哚并[2,3‑a]恶唑并[4,5‑c]咔唑1的体积用量比为1‑10：1；异丙基溴化镁与N,N’‑[(2’S,3’S)‑2’‑甲基‑3’‑氧代‑二氢噻吩]‑12,13‑吲哚并[2,3‑a]恶唑并[4,5‑c]咔唑1的摩尔用量比为2.0 ‑ 3.0：1。