[发明专利]一种左炔诺孕酮中间体乙基锂氨物的制备方法

摘要

本发明公开了一种左炔诺孕酮中间体乙基锂氨物的制备方法，包括以下步骤：(1)取质子胺与碱金属反应制备还原试剂；(2)取18‑甲基‑3‑甲氧基‑1，3，5(10)，8‑雌甾四烯‑17β‑醇的有机溶液在0℃以下与还原试剂反应，经淬灭、过滤、洗涤和抽干后，得湿品；(3)取上述湿品加入乙醇中，经回流、搅拌打浆、降温后，在‑20～10℃下冷却4～24小时，再经抽滤、淋洗、抽干。20～60℃下烘干至恒重，得到左炔诺孕酮中间体乙基锂氨物。本发明采用由质子胺所形成还原试剂对18‑甲基‑3‑甲氧基‑1，3，5(10)，8‑雌甾四烯‑17β‑醇进行伯奇还原，在提高反应温度、降低反应难度的同时有效提高了该反应的收率及产物纯度，减少反应过程中对环境造成的污染。

主权项

1.一种左炔诺孕酮中间体乙基锂氨物的制备方法，其特征在于，主要包括以下步骤及重量份原料：步骤(1)：取20～40份质子胺降温至‑20～10℃，将0.5～2份碱金属在15～30分钟内缓慢加入溶液中，加完后将体系升温至60～70℃，并恒温搅拌0.5～4小时，形成还原试剂；所述质子胺选自苯胺、3‑氯苯胺一种或两种；步骤(2)：取0.5～2份18‑甲基‑3‑甲氧基‑1，3，5(10)，8‑雌甾四烯‑17β‑醇于30～60份有机溶剂中搅拌溶解，在20～60分钟内将18‑甲基‑3‑甲氧基‑1，3，5(10)，8‑雌甾四烯‑17β‑醇溶液缓慢滴加入步骤(1)的还原试剂中，并控制体系温度在‑20～0℃；滴加完毕后，反应体系保温反应1～4小时，在‑10～0℃向反应体系中滴加10～30份质子溶剂；滴加完毕后，搅拌15～60分钟，加100～200份水，搅拌5～30分钟，滴加150～300份质子酸溶液，控制体系温度在20～60℃，保持20～60分钟，过滤，滤饼水洗至中性，抽干，得湿品；步骤(3)：取上述湿品加入5～15份乙醇中，升温至回流，并搅拌打浆0.5～4小时；降温至室温后，在‑20～10℃下冷却4～24小时；抽滤，滤饼以0.5～3份乙醇淋洗一次，抽干；20～60℃下烘干至恒重，得到左炔诺孕酮中间体乙基锂氨物；所述左炔诺孕酮中间体乙基锂氨物的结构式如下：