[发明专利]一种大鼠持续性高尿酸血症模型的复制方法

摘要

本发明属于实验模型构建技术领域，涉及一种大鼠持续性高尿酸血症模型的复制方法；其方法流程包括动物选取、适应性饲养、模型构建和模型应用四个步骤；该方法步骤具体为将选取的健康大鼠于清洁级的动物饲养室进行适应性喂养1周，将形态特征正常的大鼠用于模型的建立；针对形态特征正常的大鼠，每天于室温下用腹腔注射给药的方式，给予500mg·kg‑1的尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾，同时24h不间断的给予10％的果糖饮水以及充足的饮食。每日连续按对大鼠给药造模，持续给药3周，得到试样大鼠高尿酸血症模型；再将建立的大鼠高尿酸血症模型进行应用，得到具有典型疾病特征的高尿酸模型；用本发明建立大鼠持续性高尿酸血症模型的方法不仅操作简单，复制周期短，可使大鼠的血尿酸水平可显著提高，并且能够更好地模拟高尿酸血症的临床特征，具有良好的应用前景。

主权项

1.一种高尿酸血症模型的构建方法，其特征在于其方法流程包括以下步骤：1)动物选取：选取体重为180-220g，年龄为6-8周龄的雄性清洁级SD大鼠，饲养于清洁级或SPF级的动物饲养室；2)适应性饲养：将步骤1)中选取的SD大鼠于清洁级或SPF级的动物饲养室进行适应性饲养，适应性饲养期间观察大鼠的形态特征，将形态特征正常的大鼠挑选出来用于模型的建立；3)模型的建立：将步骤2)中经过适应性饲养后形态特征无异常的大鼠，于SPF级的动物饲养室中24h不间断的给予10％的果糖饮水，并于室温下用腹腔注射的方式，给予250～500mg·kg-1的尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾。每日连续按对大鼠给药造模，持续给药3周。质量分数为10％的果糖溶液的配制方法：将饮用水中加入重量百分比为10％的果糖，搅拌混匀；4)模型的应用：对步骤3)中构建的大鼠高尿酸血症模型进行大鼠眼眶后静脉丛采血，加入含有肝素钠溶液的离心管中，在4℃、3000r/min的条件下离心5min，取500μL血浆的上清液，用尿酸试剂盒测定血浆尿酸的浓度；处死大鼠后迅速打开腹腔，摘除右侧肾脏，使用4％的多聚甲醛溶液固定，常规石蜡包埋后进行切片、HE染色，光镜(×200)下观察肾脏组织学变化。利用氧嗪酸钾联合果糖诱导大鼠高尿酸血症，得到的模型具有明显的高尿酸血症症状，血浆内尿酸水平出现显著升高并伴有明显的肾损伤症状。