[发明专利]高纯度奥美沙坦酯的制备方法在审
| 申请号： | 201711371695.4 | 申请日： | 2017-12-19 |
| 公开（公告）号： | CN108341804A | 公开（公告）日： | 2018-07-31 |
| 发明（设计）人： | 代永智;刘虎;竺来发;蔡剑 | 申请（专利权）人： | 嘉实（湖南）医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D405/14 | 分类号： | C07D405/14 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 410205 湖南省长沙市高*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种高纯度奥美沙坦酯的制备方法，具体步骤为：步骤1)以N‑(三苯基甲基)‑5‑(4'‑溴甲基联苯‑2‑基)四氮唑(A)与4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1H‑咪唑‑5‑羧酸乙酯(B)为原料缩合得奥美沙坦酯中间体1(C)；步骤2)奥美沙坦酯中间体1(C)在氢氧化钠条件下水解得到化合物(D)，化合物(D)无需分离直接与原料4‑氯甲基‑5‑甲基‑1,3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮(E)缩合得奥美沙坦酯中间体2(F)；步骤3)奥美沙坦酯中间体2(F)在75％乙酸水溶液中脱保护得奥美沙坦酯粗品，用丙酮重结晶得到高纯度奥美沙坦酯(G)。本发明反应条件温和，副产物少，终产物纯度高，且安全环保，适合工业生产，残留溶剂低，达到质量要求标准。 | ||
| 搜索关键词： | 奥美沙坦酯 高纯度 缩合 制备 丙酮重结晶 三苯基甲基 乙酸水溶液 溴甲基联苯 安全环保 残留溶剂 反应条件 氢氧化钠 羧酸乙酯 副产物 氯甲基 四氮唑 脱保护 氧杂环 终产物 丙基 粗品 戊烯 咪唑 羟基 下水 | ||
【主权项】：
1.一种高纯度奥美沙坦酯的制备方法，其特征在于，具体步骤为：![]()
步骤1)以N‑(三苯基甲基)‑5‑(4'‑溴甲基联苯‑2‑基)四氮唑(A)与4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1H‑咪唑‑5‑羧酸乙酯(B)为原料，在碳酸钾和四丁基溴化铵条件下，用丙酮做溶剂，缩合得奥美沙坦酯中间体1(C)；其中四丁基溴化铵的摩尔当量比例为0.1～1；化合物(A)与化合物(B)的反应摩尔比例为0.9:1～1.2:1；步骤2)奥美沙坦酯中间体1(C)在氢氧化钠条件下水解得到化合物(D)，化合物(D)无需分离直接与原料4‑氯甲基‑5‑甲基‑1,3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮(E)缩合得奥美沙坦酯中间体2(F)；化合物(D)与化合物(E)的反应摩尔比例为1:1～2:1；步骤3)奥美沙坦酯中间体2(F)在75％乙酸水溶液中脱保护得奥美沙坦酯粗品，最后奥美沙坦酯粗品用丙酮重结晶得到高纯度奥美沙坦酯(G)；其中脱保护时，反应温度为40～60℃，有机相pH为5.0～8.0，重结晶时，所用奥美沙坦酯粗品与丙酮的重量/体积比为1:5～1:20。
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