[发明专利]一种简便高效合成地诺前列素的方法有效
| 申请号： | 201711421105.4 | 申请日： | 2017-12-25 |
| 公开（公告）号： | CN108084074B | 公开（公告）日： | 2018-11-20 |
| 发明（设计）人： | 郑飞剑;张江平;赵欢;张立军;王萍;陈思涵;赖育来;吴进泉 | 申请（专利权）人： | 厦门欧瑞捷生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07C405/00 | 分类号： | C07C405/00 |
| 代理公司： | 厦门加减专利代理事务所(普通合伙) 35234 | 代理人： | 李强 |
| 地址： | 361100 福建省厦门市火炬高*** | 国省代码： | 福建;35 |
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| 摘要： | 本发明提供一种简便高效合成地诺前列素的方法，具体合成步骤如下：将左旋科里内酯二醇选择性氧化为含醛基的科里内酯单醇——化合物I；化合物I与2‑氧代庚基膦酸二甲酯发生霍纳尔－沃兹沃思－埃蒙斯反应，生成反式产物化合物II；将内酯还原为醇，得中间体——化合物III；将中间体III选择性氧化伯醇，得中间体——化合物IV；将化合物IV经过Witting反应，生成地诺前列素。采用本发明提供一种简便高效合成地诺前列素的方法，原料简单易得，设备要求简单；步骤简短，容易实现工业化生产；整个过程中没有使用到重金属或者其他强致癌物；中间体纯化方法简单、杂质容易控制。 | ||
| 搜索关键词： | 高效合成 内酯 选择性氧化 产物化合物 庚基膦酸 合成步骤 设备要求 二甲酯 致癌物 重金属 伯醇 二醇 反式 醛基 左旋 还原 | ||
【主权项】：
1.一种简便高效合成地诺前列素的方法，其特征在于，具体合成步骤如下：S110：以DMN‑AZADO为催化剂，将左旋科里内酯二醇选择性氧化为含醛基的科里内酯单醇——化合物I；S120：以氢氧化锂为催化剂，化合物I与2‑氧代庚基膦酸二甲酯发生霍纳尔－沃兹沃思－埃蒙斯反应，生成反式产物化合物II；S130：以硼氢化锌为还原剂，在DME溶剂中，以s‑BINAP为手性诱导催化剂，手性还原共轭酮羰基至手性醇，随后以路易斯酸三氟化硼乙醚溶液为催化剂将内酯还原为醇，得中间体——化合物III；S140：将S130所得中间体III选择性氧化伯醇，得中间体——化合物IV；S150：将化合物IV与上侧链中间体BrPPh3(CH2)4COOH，NaHMDS混合，以HMPA为反应溶剂离子捕获剂，经过Witting反应，生成地诺前列素；其中：氧化左旋科里内酯二醇的结构式为![]()
化合物I的结构式为![]()
化合物II的结构式为![]()
化合物III的结构式为![]()
化合物IV的结构式为![]()
地诺前列素的结构式为![]()
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