[发明专利]抗凝血抗粘附的聚七氟丁基丙烯酸酯-聚已内酯嵌段聚合物纳米纤维膜的制备方法及应用

摘要

本发明属于生物材料领域领域，具体涉及抗凝血抗粘附聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚已内酯嵌段聚合物纳米纤维膜的制备方法及应用，该方法是指：采用2,2,3,3,4,4,4‑七氟丁基丙烯酸酯单体通过可逆加成断裂链转移法在聚己内酯大分子链端接入含氟聚合物链段形成聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚己内酯嵌段聚合物，将聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚己内酯嵌段聚合物静电纺丝即可得到聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚已内酯嵌段聚合物纳米纤维膜，方法简单易行，制备的纳米纤维膜血液相容性好，抗凝血和抗粘附效果佳，在制备适用于接触血液的医疗敷料或支架中的具有巨大的应用前景。

主权项

1.抗凝血抗粘附的聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚已内酯嵌段聚合物纳米纤维膜的制备方法，其特征在于所述方法是指：采用2,2,3,3,4,4,4‑七氟丁基丙烯酸酯单体通过可逆加成断裂链转移法在聚己内酯大分子链端接入含氟聚合物链段形成聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚己内酯嵌段聚合物，将聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚己内酯嵌段聚合物静电纺丝即可得到聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚已内酯嵌段聚合物纳米纤维膜。

2.如权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述可逆加成断裂链转移法包括以下两个步骤：

步骤1：合成三硫代碳酸酯端基化聚已内酯(PCL‑RAFT)：在4‑二甲氨基吡啶(DMF)和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)的存在下，以二氯甲烷(DMF)为溶剂，分子量为3‑10万的聚己内酯(PCL)和S‑十二烷基‑S'‑(α,α'‑二甲基‑α”‑乙酸)三硫代碳酸酯(RAFT试剂)发生链转移反应得到三硫代碳酸酯端基化聚已内酯；

步骤2：合成疏水聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚已内酯嵌段聚合物：在偶氮二异丁腈的存在下，以四氢呋喃为溶剂，步骤1中得到的三硫代碳酸酯端基化聚已内酯与2,2,3,3,4,4,4‑七氟丁基丙烯酸酯发生可逆加成‑断裂反应，得到聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚已内酯嵌段聚合物(PCL‑PHFBA)。

3.如权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述步骤1为：将聚已内酯和S‑十二烷基‑S'‑(α,α'‑二甲基‑α”‑乙酸)三硫代碳酸酯在60‑80℃真空下加热脱水2‑6h，加入二甲氨基吡啶和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐并于氮气中鼓泡10‑30min脱气，氮气气氛下加入无水二氯甲烷形成反应体系，待聚已内酯溶解后，将反应体系置于20‑40℃下搅拌2d，反应完成，向反应体系中加入沉淀溶剂，产物析出，抽滤，真空干燥得三硫代碳酸酯端基化聚已内酯。

4.如权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述步骤1中的沉淀溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和己烷中的一种或多种，优选的，所述步骤2中，聚己内酯的分子量为8万，脱水时间为4h，脱气时间20min，搅拌时间为2d。

5.如权利要求2‑4任一项所述制备方法，其特征在于，所述步骤2为：将三硫代碳酸酯端基化聚已内酯、七氟丁基丙烯酸酯和偶氮二异丁腈溶于四氢呋喃的反应体系，反应体系用氮气鼓泡脱气10‑30min，反应体系升温至50‑70℃，反应10‑48h，反应体系冷却至室温，向反应体系中加入异丙醇，产物析出，过滤、二甲基甲酰胺提纯，真空干燥得聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚己内酯嵌段聚合物。

6.如权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述步骤2中的反应体系中，三硫代碳酸酯端基化聚已内酯浓度为0.1g/mL，七氟丁基丙烯酸酯浓度为0.01g/mL，脱气时间为20min，反应温度为65℃，反应时间为20h。

7.如权利要求2‑6任一项所述制备方法，其特征在于，所述聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚己内酯嵌段聚合物静电纺丝为：将聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚已内酯嵌段聚合物溶于二氯甲烷和二甲基甲酰胺的混合液得到质量浓度为5‑10％的纺丝液，以0.5‑2mL/h的注射速率在金属收集器上进行静电纺丝得到聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚己内酯嵌段聚合物纳米纤维膜，所述金属收集器与注射器的间距为10‑20cm。

8.如权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述静电纺丝中，二氯甲烷和二甲基甲酰胺的体积比为4:1，纺丝液的质量浓度为8％，注射速率为1mL/h，所述电压为20kv。

9.如权利要求2‑8任一项所述制备方法，其特征在于，所述静电纺丝后，还包括将静电纺丝得到的聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚己内酯嵌段聚合物纳米纤维膜真空干燥，干燥温度为20‑50℃，干燥时间为12‑24h。

10.权利要求1‑9任一项所述的聚七氟丁基丙烯酸酯‑聚己内酯嵌段聚合物纳米纤维膜在制备适用于接触血液的医疗敷料或支架中的应用，优选的，所述接触血液的医疗敷料或支架是指应用在人体血管内或出血创面的医疗敷料或支架。