[发明专利]甾体药物17位侧链的合成方法

摘要

本发明提供了一种甾体药物17位侧链的合成方法，其特征在于该甾体药物17位侧链的合成以化合物Ⅰ为起始原料，经亲核、酯化、消除、氧化反应等反应合成17位侧链，相较于传统工艺，采用3‑羟基丙腈上氰基，而不使用丙酮腈醇或氰化钠等剧毒物，安全、环保性更高，而且各步反应相对容易实现，收率高，纯度高，生产更加经济、安全，更适合工业生产。

主权项

1.一种甾体药物17位侧链的合成方法，所述甾体激素类药物中间体的结构式如下所示：式中，R16为α或β-CH3，或者-H2；其特征在于：S1：亲核反应，在惰性气体保护下，3-羟基丙腈和极性非质子溶剂混合，用非亲核性强碱处理后加入助溶剂，再与化合物Ⅰ反应，制得化合物Ⅱ；式中，R16定义同上；式中，环A和B代表以下基团：式中，R3代表醚或酯的残基，当R3代表醚的残基时，R3为C1～C2的烃基或C6～C8的芳烃；当R3代表酯的残基时，其为-COR3；S2：酯化反应，用吡啶和乙酸酐对化合物Ⅱ进行处理，得化合物Ⅲ；S3：消除反应，在惰性气体保护下，化合物Ⅲ溶于有机溶剂中，与消除剂反应制得化合物Ⅳ；S4：氧化反应，若起始原料环A和B为Ⅰa，化合物Ⅳ直接经氧化反应制得化合物Ⅴa；S4’：缩酮保护，若起始原料环A和B为Ⅰb，化合物Ⅳ需对3-羰基进行缩酮保护制得化合物Ⅴb；S5’：氧化反应，CH3化合物Ⅴb经氧化反应制得化合物Ⅵ。