[发明专利]一种新型pH敏感磁靶向纳米载药体系及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种新型pH敏感磁靶向纳米载药体系的制备方法及该方法制备的载药体第在抗淋巴瘤方面的应用。本发明制备的纳米载药体系ADM‑As₂O₃‑MNPs具有毒性低、载药量高和生物相容性好等优点，联合应用ADM和As₂O₃两种化疗药物并实现pH敏感靶向纳米载药体系ADM‑As₂O₃‑MNPs，发挥了ADM和As₂O₃在抗淋巴瘤方面的协同作用，在用于治疗淋巴瘤时，可提高对肿瘤细胞的细胞毒效应，降低化疗药物的毒副作用。

主权项

1.一种新型pH敏感磁靶向纳米载药体系的制备方法，以二羟基丁二酸修饰的单分散性油酸Fe₃O₄磁性纳米颗粒(DMSA‑Fe₃O₄ MNPs)为药物载体，纳米药物载体通过离子相互作用或功能基团携载ADM和As₂O₃二种化疗药物，其特征在于，包括如下步骤：1)合成DMSA‑Fe₃O₄ MNPs将FeCl₃·6H₂O溶于一定量的甲醇中，然后加入适量油酸，在磁力搅拌器作用下逐滴加入含有NaOH的甲醇溶液，获得棕褐色沉淀，再用甲醇清洗4‑5遍，真空条件下干燥去除所有溶剂，获取蜡状油酸铁，在70℃下用正十八醇将其溶解，形成稳定的溶液室温下储存备用；然后取1ml上述储存液与4ml正十八醇和0.5ml油酸混合，在氮气保护下以3.3℃/min的速率加热至320℃并保持30min，后加入过量的乙醇离心、冷却沉淀，再用乙醇清洗4‑5遍；然后取100mg所得油酸铁沉淀溶于10ml氯仿，再加50μL三乙胺，同时50mg DMSA溶于10ml DMSO中加入上述铁溶液，60℃下涡旋12h，乙醇清洗、离心获取黑色沉淀物，溶于水中备用，重复上述过程，获取合适的DMSA‑Fe₃O₄MNPs水溶液；2)合成中间螯合物ADM‑Fe²⁺将不同摩尔比例的亚铁硫酸盐((NH₄)₂Fe(SO₄)₂·6H₂O)和ADM溶于碱性缓冲液中反应获取ADM‑Fe²⁺螯合物；3)合成ADM‑MNPs常温下，将不同重量比例的步骤2)合成的ADM‑Fe²⁺螯合物和步骤1)合成的DMSA‑Fe₃O₄水溶液混合、黑暗中孵育15min，然后在4℃下、15,000×g条件下离心15min，获取ADM‑MNPs，再用pH为7.6的冰凉缓冲液清洗备用；4)合成ADM‑As₂O₃‑MNPs将As₂O₃溶于少量2M的NaOH溶液中，再加入步骤3)合成的ADM‑MNPs溶液中，室温下振荡反应30min，离心清水洗涤备用。