[发明专利]一种醋酸群勃龙的合成方法

摘要

一种醋酸群勃龙的合成方法，包括如下步骤：步骤1)4,9开环物(I)溶解于甲醇，在20～25℃下分次加入钾硼氢，加毕，保温反应至TLC分析原料反应完全，得到化合物(II)；步骤2)，向完成步骤1)反应的反应体系加入稀酸调节pH值至中性，滴加稀硫酸水析得到17β‑羟基‑雌甾‑5(10)，9(11)‑二烯‑3‑酮(III)；步骤3)化合物(III)溶解于二氯甲烷中，加入DDQ反应完全，抽滤。滤液洗涤，合并水层，以二氯甲烷提取水层；合并全部二氯甲烷层，脱水、减压浓缩烘干，得到群勃龙(IV)；步骤4)群勃龙(V)溶解于二氯甲烷，加入DMAP(4‑二甲氨基吡啶)和醋酐反应完全得醋酸群勃龙。

主权项

1.一种醋酸群勃龙的合成方法，其特征在于，包括如下步骤步骤1)还原反应4,9开环物(I)溶解于甲醇，在20～25℃下分次加入钾硼氢，加毕，保温反应至TLC分析原料反应完全，得到化合物(II)；步骤2)水解反应向完成步骤1)反应的反应体系加入稀酸调节pH值至中性，控温20～25℃，滴加稀硫酸入上述反应体系，滴毕，搅拌反应至TLC分析原料反应完全，将反应液加入碳酸钠溶液中进行水析，搅拌至固体完全析出，控制温度在50℃以下减压浓缩至无馏出液，加水搅拌，离心、烘干得到17β‑羟基‑雌甾‑5(10)，9(11)‑二烯‑3‑酮(III)；步骤3)脱氢反应化合物(III)溶解于二氯甲烷中，加入DDQ(二氯二氰基苯醌)，控温20～25℃搅拌反应至TLC分析原料反应完全，抽滤，滤液分别以碱性还原剂溶液和碱溶液洗涤，合并水层，以二氯甲烷提取水层；合并全部二氯甲烷层，脱水、减压浓缩至无馏出液后，加入乙酸乙酯夹带馏出残余的二氯甲烷，馏出全部二氯甲烷后再加入乙酸乙酯，降温析晶，离心，烘干，得到群勃龙(IV)；步骤4)酯化反应群勃龙(V)溶解于二氯甲烷，加入DMAP(4‑二甲氨基吡啶)和醋酐，控温20～25℃搅拌反应至TLC分析原料反应完全，加入碳酸钠溶液洗涤至pH8～9，合并水层，以二氯甲烷提取水层；合并全部二氯甲烷层，无水硫酸钠脱水，抽滤，减压浓缩至无馏出液后，加入异丙醚夹带馏出残余的二氯甲烷，馏出全部二氯甲烷后再加入异丙醚，降温析晶、离心，烘干，得醋酸群勃龙；所述的步骤1)～2)中，4,9开环物(I)：甲醇：钾硼氢：硫酸以H₂SO₄计：碳酸钠的质量比＝1：8～15：0.15～0.25：0.3～0.4：0.6～0.8；所述的步骤3)中，化合物(III)：二氯甲烷：DDQ的质量比＝1：25～35：0.9～1.2；所述的步骤4)中，群勃龙(IV)：二氯甲烷：DMAP：醋酐的质量比＝1：15～25：0.01～0.1：0.8～1.2。