[发明专利]一种可降解双响应智能高分子/硫化钼药物载体的制备方法有效

专利信息
申请号: 201711480558.4 申请日: 2017-12-29
公开(公告)号: CN108126199B 公开(公告)日: 2021-04-06
发明(设计)人: 李爱华;刘敬权;张爱堂 申请(专利权)人: 青岛大学
主分类号: A61K41/00 分类号: A61K41/00;A61K47/64;A61K47/60;A61K47/58;A61K31/704;A61P35/00
代理公司: 青岛高晓专利事务所(普通合伙) 37104 代理人: 黄晓敏
地址: 266061 山*** 国省代码: 山东;37
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摘要: 发明属于高分子/无机复合材料和生物医学工程技术领域,涉及一种可降解双响应智能高分子/硫化钼药物载体的制备方法,先将pH敏感载药高分子聚乙二醇‑聚乙烯基苯甲醛嵌段聚合物和靶向基因巯基化的转铁蛋白修饰在光热转换材料MoS2纳米点表面,然后通过席夫碱反应将抗肿瘤药物盐酸阿霉素键接在聚合物上,其制备工艺简单可控,重复性好,稳定性强,操作方便,成本低,环境友好,制备的药物载体在光热治疗以及药物缓释方面有很大的应用前景。
搜索关键词: 一种 降解 双响 智能 高分子 硫化 药物 载体 制备 方法
【主权项】:
一种可降解双响应智能高分子/硫化钼药物载体的制备方法,其特征在于具体制备工艺过程为:(1)巯基封端的嵌段共聚物聚乙二醇‑聚乙烯基苯甲醛的制备:称取4‑氰基‑4‑乙基三硫代戊酸苄基酯0.1‑0.5g、单体低聚乙二醇丙烯酸酯1.0‑15.0g、单体乙烯基苯甲醛1.0g–10g和偶氮二异丁腈10mg‑100mg加入到10mL‑100mL甲苯中中,除氧后在65℃–85℃条件下聚合12‑24h,然后沉淀提纯3次;将得到的产物溶解在10‑40mL水中,加入2‑10mL氨水,室温搅拌12‑24h,透析后得到浓度为10mg/mL‑100mg/mL的POV‑SH水溶液并在4℃条件下保存备用;(2)光热剂二硫化钼的制备:称取四硫代钼酸铵5g‑20g和聚乙烯吡咯烷酮10g‑100g加入到20‑100mL甲醇中,搅拌均匀后,加入0.1mL‑2mL水合肼,然后水热反应3‑6h,反应结束后,透析除去多余的甲醇和盐,得到二硫化钼水溶液,放置备用;(3)有机/无机复合材料POV‑MoS2‑Tf的制备:将2‑10mL浓度为50mg/mL的POV‑SH水溶液和5‑30mg靶向分子巯基转铁蛋白溶解在5mL‑15mL HBS缓冲溶液中,然后加入5mL‑15mL浓度为5mg/mL的MoS2,室温搅拌12‑24h,离心取上清液制备得到有机/无机复合材料POV‑MoS2‑Tf备用;(4)制备DOX负载的POV‑MoS2‑Tf药物载体:称取5‑30mg有机/无机复合材料POV‑MoS2‑Tf加入到1‑10mL水和二甲基甲酰胺的混合溶液中,其中水和二甲基甲酰胺的体积比为3:7,然后依次加入0.5mg–5mg盐酸阿霉素和0.1mL‑2mL三乙胺,并室温搅拌12‑24h,制备得到DOX负载的POV‑MoS2‑Tf药物载体。
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