[发明专利]噻吗洛尔类化合物及马来酸噻吗洛尔有关杂质分离方法及其应用

摘要

本发明公开了一种噻吗洛尔类化合物和/或马来酸噻吗洛尔有关杂质的分离方法及应用。本发明过将填料为表面键合有奎宁类衍生物的硅胶的色谱柱应用于高效液相色谱条件中，对噻吗洛尔类化合物、马来酸噻吗洛尔类化合物及马来酸噻吗洛尔有关杂质进行分离。该方法采用反相高效液相体系，可实现对噻吗洛尔类化合物及马来酸噻吗洛尔有关杂质的有效分离，准确度高，灵敏度高，对环境友好，可用于噻吗洛尔类化合物的定量检测。

主权项

1.一种噻吗洛尔类化合物和/或马来酸噻吗洛尔有关杂质的分离方法，其特征在于，包含以下步骤：采用高效液相色谱法对样品进行分离，即可；所述样品为包含噻吗洛尔类化合物、马来酸噻吗洛尔类化合物和/或马来酸噻吗洛尔有关杂质中的任意两种或两种以上化合物的混合物；所述噻吗洛尔类化合物为包含任意比例的R‑噻吗洛尔和S‑噻吗洛尔；所述马来酸噻吗洛尔有关杂质包含马来酸、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质I、杂质G和杂质F中的一种或多种；所述马来酸噻吗洛尔类化合物包含任意比例的S‑马来酸噻吗洛尔和/或R‑马来酸噻吗洛尔；所述杂质B为(R)‑3‑(叔丁氨基)‑2‑[(4‑(吗啉基)‑1，2，5‑噻二唑‑3‑基)氧代]‑1‑丙醇，和/或(S)‑3‑(叔丁氨基)‑2‑[(4‑(吗啉基)‑1，2，5‑噻二唑‑3‑基)氧代]‑1‑丙醇；所述杂质C为(R)‑N‑(叔丁基)‑2，3‑二‑[(4‑(吗啉基)‑1，2，5‑噻二唑‑3‑基)氧代]‑1‑丙胺，和/或，(2S)‑N‑(叔丁基)‑2，3‑二‑[(4‑(吗啉基)‑1，2，5‑噻二唑‑3‑基)氧代]‑1‑丙胺；所述杂质D为4‑(吗啉基)‑1，2，5‑噻二唑‑3‑醇；所述杂质E为(R，2Z)‑1‑(叔丁氨基)‑3‑[(4‑吗啉基‑1，2，5‑噻二唑‑3‑基)氧代]‑顺丁烯二酸单异丙酯；所述杂质G为4‑(吗啉基)‑1，2，5‑噻二唑‑3(二氢)‑酮‑1‑氧化物；所述杂质I为(2R)‑1‑(乙基氨基)‑3‑[(4‑(吗啉基)‑1，2，5‑噻二唑‑3‑基)氧代]‑2‑丙醇，和/或(2S)‑1‑(乙基氨基)‑3‑[(4‑(吗啉基)‑1，2，5‑噻二唑‑3‑基)氧代]‑2‑丙醇；所述杂质F为3‑氯‑4‑吗啡基‑1,2,5‑噻二唑；所述的高效液相色谱法中的色谱柱为填料为表面共价键合有奎宁类衍生物的硅胶色谱柱。