[发明专利]一种负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架、其制备方法及其应用

摘要

本发明公开了一种负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架、其制备方法及其应用。本发明将丝素蛋白溶液与壳聚糖溶液等体积混合，得到壳聚糖/丝素蛋白复合溶液；将浓度为10～50mg/mL的姜黄素溶液滴加到明胶微球中，于4～25℃放置过夜，然后冷冻干燥，得到姜黄素/明胶微球复合物；然后将姜黄素/明胶微球复合物加入壳聚糖/丝素蛋白复合溶液中，搅拌均匀，然后冷冻干燥，得到负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白复合支架。本发明的负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架孔隙率为75％～95％，孔径为50～200μm，并具有长效抗菌和缓释药物的功能，可在制备皮肤伤口敷料中应用。 1

主权项

1.一种负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将丝素蛋白溶液与壳聚糖溶液等体积混合，得到壳聚糖/丝素蛋白复合溶液；所述丝素蛋白溶液中丝素蛋白的浓度为2～10wt％，壳聚糖溶液中壳聚糖的浓度为2～5wt％，所述壳聚糖为水溶性壳聚糖；

(2)将姜黄素溶液滴加到明胶微球中，于4～25℃放置过夜，然后冷冻干燥，得到姜黄素/明胶微球复合物；所述姜黄素溶液中姜黄素的浓度为10～50mg/mL，每克明胶微球加入姜黄素溶液0.2～0.5mL；

(3)将步骤(2)的姜黄素/明胶微球复合物加入到所述壳聚糖/丝素蛋白复合溶液中，搅拌均匀，然后冷冻干燥，得到所述负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架；每毫升壳聚糖/丝素蛋白复合溶液加入10mg姜黄素/明胶微球复合物。

2.根据权利要求1所述的负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架的制备方法，其特征在于，所述水溶性壳聚糖为季铵化壳聚糖。

3.根据权利要求2所述的负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架的制备方法，其特征在于，所述季铵化壳聚糖的制备方法为：将壳聚糖、碘化钾和1‑甲基‑2‑吡咯烷酮混合，加入碘甲烷和氢氧化钠溶液，生成季铵化壳聚糖溶液；将季铵化壳聚糖溶液用无水乙醇沉淀，洗涤，用氯化钠溶液溶解沉淀，在氯化钠溶液透析4天，获得季铵化壳聚糖。

4.根据权利要求1所述的负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的明胶微球的粒径为5～30μm，膨胀率为300％～500％。

5.根据权利要求1所述的负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，壳聚糖溶液中壳聚糖的浓度为3wt％，丝素蛋白溶液中丝素蛋白的浓度为3.5wt％。

6.根据权利要求1所述的负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述姜黄素溶液中姜黄素的浓度为25mg/mL，每克明胶微球加入姜黄素溶液0.4mL。

7.根据权利要求1所述的负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架的制备方法，其特征在于，所述明胶微球的制备方法为：将乳化剂和植物油混合，加热搅拌，将明胶水溶液滴加到植物油中，进行搅拌，冰浴后再次搅拌；分别加入戊二醛水溶液和丙酮，搅拌，静置，过滤，得到微球；将微球浸泡在丙酮中，固化后用氨基乙酸浸泡，离心，用乙醇和异丙醇交替洗涤沉淀物，将清洗后的沉淀物置于去离子水中浸泡过夜，冷冻干燥，得到所述明胶微球。

8.根据权利要求7所述的负载姜黄素/明胶微球复合物的丝素蛋白支架的制备方法，其特征在于，所述搅拌的速度为300～400r/min；所述的离心的条件为10000r/min离心10min；所述的冷冻干燥的条件为‑60℃冷冻干燥24h。

9.根据权利要求1～8任一项所述方法制备得到的负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架。

10.如权利要求9所述的负载姜黄素/明胶微球复合物的壳聚糖/丝素蛋白支架在制备皮肤伤口敷料中的应用。