[发明专利]氧肟酸三萜系化合物衍生物

摘要

本发明记载了三萜系化合物和包含式(I)的三萜系化合物衍生物的组合物，其中R＝‑C(O)NHOH。所述三萜系化合物和组合物表现出结合PHD2、稳定HIF‑1α和HIF‑2α蛋白、激活不同细胞类型中的HIF途径、诱导人内皮血管细胞中的血管发生、在体外和体内表现出神经保护活性、抗糖尿病活性和在体内降低脂质水平以及在体内提高红细胞生成素血浆水平的能力。所述三萜系化合物衍生物可用于治疗响应于HIF激活的病症和疾病，诸如卒中、脑瘫、创伤性损伤和神经变性疾病；以及IBD，心肌缺血‑再灌损伤，急性肺损伤，糖尿病性和慢性伤口，器官移植，急性肾损伤或动脉病。

主权项

1.式(Ia)的三萜衍生物或其立体异构体、药用盐或药用溶剂化物，其中独立地，‑A‑B选自碳‑碳单键或碳‑碳双键；‑B选自亚甲基(‑CH2‑)，烯次甲基(＝CH‑)，羟基次甲基[‑CH(OH)‑]，或羟基化烯碳[‑C(OH)＝]；‑B‑C选自碳‑碳单键或碳‑碳双键；或是包含一个或多个杂原子的杂环的一部分，其中至少一个所述杂原子是氮；并且其中所述杂环是包含一个氮和一个氧的五元环；‑C选自羟基次甲基[‑CH(OH)‑]，酰氧基次甲基[‑CH(OCOR')‑]，烯次甲基(＝CH‑)，羰基[‑C(＝O)‑]，肟[‑C(＝N‑OH)‑]或腙[‑C(＝N‑NH2)‑]，其中R'是甲基；‑D‑E是碳‑碳单键或双键；‑F选自F1a，F2a或F3a；‑G选自亚甲基(‑CH2‑)或羰基[‑C(＝O)‑]；并且‑R是氧肟酸基团(‑CONHOH)；并且其中，‑当C为酰氧基次甲基[‑CH(OCOR')‑]时，式(Ia)的三萜衍生物为(V)(3β)3‑乙酰氧基‑11‑氧代‑齐墩果‑12‑烯‑N‑羟基‑28‑酰胺；‑当B为亚甲基(‑CH2‑)时，C是羟基次甲基[‑CH(OH)‑]，D‑E是碳‑碳双键，G是亚甲基(‑CH2‑)，并且R是氧肟酸基(‑CONHOH)，F是F3a；‑当B是亚甲基(‑CH2‑)时，C是羟基次甲基[‑CH(OH)‑]，D‑E是碳‑碳单键，G是亚甲基(‑CH2‑)，并且R是氧肟酸基(‑CONHOH)，F选自F1a或F2a；‑当B是亚甲基(‑CH2‑)时，C是肟[‑C(＝N‑OH)‑]，D‑E是碳‑碳双键，G是亚甲基(‑CH2‑)，并且R是氧肟酸基(‑CONHOH)，F选自F1a或F3a。