[发明专利]具有改变的多样性支架结构域的结合成员在审
申请号: | 201780006059.3 | 申请日: | 2017-01-09 |
公开(公告)号: | CN108473987A | 公开(公告)日: | 2018-08-31 |
发明(设计)人: | A·克拉特维拉特;J·麦考夫迪;S·苏拉德;T·卢肯斯;E·马斯特斯;M·戴森 | 申请(专利权)人: | 艾恩塔斯有限公司 |
主分类号: | C12N15/10 | 分类号: | C12N15/10 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 胡丹;徐迅 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | 本发明涉及各自包含融合蛋白的结合成员的文库,所述融合蛋白包含插入受体多样性骨架结构域(例如抗体恒定或可变结构域)内的供体多样性骨架结构域(例如富含半胱氨酸的蛋白质)。提供了文库和生成文库的方法、以及筛选方法、结合成员和使用所述结合成员的方法。 | ||
搜索关键词: | 文库 骨架结构 融合蛋白 多样性 恒定 可变结构域 支架结构域 半胱氨酸 富含 供体 抗体 蛋白质 筛选 | ||
【主权项】:
1.一种筛选方法,其包括:(i)提供结合成员的创始文库,所述文库中的每个结合成员包含融合蛋白且任选地包含与所述融合蛋白关联的配偶体结构域,其中所述融合蛋白包含插入受体多样性支架结构域内的供体多样性支架结构域,任选地其中所述供体多样性支架结构域的N和C末端连接至具有至多4个氨基酸的连接子的所述受体多样性支架结构域,其中所述供体多样性支架结构域包含供体支架和供体相互作用序列,且所述受体多样性支架结构域包含受体支架和受体相互作用序列,并且在所述创始文库中所述供体相互作用序列、受体相互作用序列和连接子中的一者、两者或全部三者不同,(ii)针对显示结合活性的结合成员来筛选所述创始文库,以及(iii)对显示所述结合活性的、所述创始文库中的一种或多种结合成员进行鉴定。
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