[发明专利]用于选择素靶向的重组嵌合蛋白在审

专利信息
申请号: 201780010345.7 申请日: 2017-02-09
公开(公告)号: CN108699130A 公开(公告)日: 2018-10-23
发明(设计)人: T·贝廷格;S·沙尔卡维;C·科勒;A·洛比托;F·克里韦林;P·比萨;F·马伊萨诺 申请(专利权)人: 博莱科瑞士股份有限公司
主分类号: C07K14/705 分类号: C07K14/705;A61K38/17
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 刘晓东
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要: 发明公开了重组蛋白(P‑选择素糖蛋白配体‑1和神经视网膜特异性亮氨酸拉链)PSGL‑1‑NRL嵌合蛋白,其包含选择素结合结构域和非共价二聚化结构域,所述非共价二聚化结构域为亮氨酸拉链,更优选地为人或小鼠神经视网膜特异性亮氨酸拉链的亮氨酸拉链结构域。所述嵌合蛋白还包含共价二聚化结构域,其具有至少一个适于与另一个嵌合蛋白形成二硫桥以形成同二聚体的半胱氨酸。在所述嵌合蛋白中,PSGL‑1结构域对应于人PSGL‑1的细胞外区域,并且更优选地为成熟蛋白的选择素结合区。所述嵌合蛋白被正确地翻译后修饰并在哺乳动物系统中高效表达。其被硫酸化、O‑连接的糖基化和唾液酸化,并结合P、E和L选择素,允许用于诊断或治疗目的的体内和体外靶向。
搜索关键词: 嵌合蛋白 二聚化结构域 亮氨酸 拉链 神经视网膜 非共价 靶向 优选 亮氨酸拉链结构域 哺乳动物系统 重组嵌合蛋白 翻译后修饰 结合结构域 细胞外区域 半胱氨酸 成熟蛋白 蛋白配体 高效表达 同二聚体 唾液酸化 重组蛋白 二硫桥 结构域 结合区 硫酸化 糖基化 共价 素糖 体外 小鼠 体内 诊断 治疗
【主权项】:
1.一种重组嵌合P‑选择素糖蛋白配体‑1(PSGL‑1)蛋白,其至少包含:选择素结合结构域,其包含SEQ ID NO:11(成熟PSGL‑1序列)的至少aa 5‑16,亮氨酸拉链结构域,其包含与SEQ ID NO:12(神经视网膜特异性亮氨酸拉链)的aa187‑208具有至少90%同源性或同一性的氨基酸序列,和二硫键促进区。
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