[发明专利]四氢异喹啉衍生物

摘要

本文公开了新的四氢异喹啉衍生化合物，其可作为活性成分用于药物组合物，特别是可用于预防或治疗对骨骼肌肌节的收缩性的调节具有响应性的疾病或病症的药物组合物。这可以例如凭借通过快骨骼肌肌球蛋白、肌动蛋白、原肌球蛋白、肌钙蛋白C、肌钙蛋白I和肌钙蛋白T及其片段和同种型中的一者或多者调节所述快骨骼肌肌节的肌钙蛋白复合体来实现。因此，所述四氢异喹啉衍生化合物可用作预防或治疗1)神经肌肉障碍，2)随意肌的障碍，3)以肌无力、萎缩和疲劳为突出症状的CNS障碍，4)源于系统性障碍的肌肉症状，以及5)盆底肌和尿道/肛门括约肌的功能障碍的药剂。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其盐：其中，X1：C‑R11或N；X2：C‑R12或N；R11：i)H，ii)卤素，iii)‑CN，或iv)‑O‑C1‑6烷基；R12：H或卤素；R1：i)H，ii)C1‑6烷基，其可以被选自卤素和吡唑基的一个或多个取代基取代，iii)C2‑6烯基，或iv)‑OR0；R²：i)C_1‑6烷基，其可以被选自下述的一个或多个取代基取代：‑OR⁰，卤素，‑COOR⁰，‑CONR²¹R²²，可以被选自G¹基团的一个或多个取代基取代的苯基，以及选自吡啶基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、唑基、异唑基和三唑基的杂芳基，其中所述杂芳基可以被选自G²基团的一个或多个取代基取代，ii)C_2‑6烯基，iii)C_2‑6炔基，iv)‑OR⁰，v)‑NR²³R²⁴，vi)‑COOR⁰，或vii)苯基；R21：H或C1‑6烷基；R22：i)C1‑6烷基，其可以被一个或多个苯基取代，或ii)苯基；R23：i)H，或ii)C1‑6烷基，其可以被一个或多个‑OH取代；R24：i)C1‑6烷基，其可以被一个或多个苯基取代，所述苯基可以被一个或多个卤素取代，ii)C3‑8环烷基，其可以被一个或多个C1‑6烷基取代，iii)苯基，其可以被一个或多个卤素取代，或iv)四氢吡喃基；或者R1、R2与被R1和R2所结合的碳原子可以相互作用以形成4‑哌啶环或4‑四氢吡喃环，并且所述被R1和R2所结合的碳原子是螺原子，并且所述4‑哌啶环可以被选自‑SO2‑(C1‑6烷基)和‑COOR0的一个或多个取代基取代；R3、R4：彼此相同或不同，i)C1‑3烷基，其可以被选自卤素和‑OH的一个或多个取代基取代，或ii)C2‑6烯基，其可以被选自‑OH和选自吡唑基和噻吩基的杂芳基的一个或多个取代基取代，其中所述杂芳基可以被一个或多个C1‑6烷基取代，或R3、R4与被R3和R4所结合的碳原子可以相互作用以形成3‑氧杂环丁烷环，并且所述被R3和R4所结合的碳原子是螺原子；R5：i)H，ii)C1‑6烷基，其可以被一个或多个‑O‑(C1‑6烷基)取代，iii)‑O‑C1‑6烷基，iv)卤素，v)‑COO‑(C1‑6烷基)，或vi)C3‑8环烷基；R6：i)H，ii)C1‑6烷基，其可以被选自‑O‑(可以被一个或多个卤素取代的C1‑6烷基)和卤素的一个或多个取代基取代，iii)‑OH，iv)‑O‑(可以被一个或多个卤素取代的C1‑6烷基)，v)卤素，vi)‑CN，vii)‑S‑(C1‑6烷基)，viii)C3‑8环烷基，ix)‑NR0R0，或x)C2‑6烯基；G1基团：i)卤素，ii)‑COOR0，iii)‑CONR0R0，iv)‑OH，v)C1‑6烷基，其可以被选自‑OH和卤素的一个或多个取代基取代，或vi)‑O‑(可以被选自‑OH和卤素的一个或多个取代基取代的C1‑6烷基)；G2基团：i)卤素，ii)C1‑6烷基，其可以被选自‑OH和卤素的一个或多个取代基取代，或iii)‑CONR0R0；R0：彼此相同或不同，H或C1‑6烷基，前提是所述化合物不是1,1‑二烯丙基‑3‑氧代‑2,4‑二氢异喹啉‑4‑甲酸甲酯或其盐。