[发明专利]包含针对白介素2的超级激动剂抗体和检查点阻断剂的组合疗法

摘要

本发明涉及包含人白介素2(hIL‑2)特异性单克隆抗体(mAb)或其抗原结合片段和免疫检查点抑制剂的组合药物，所述人白介素2(hIL‑2)特异性单克隆抗体(mAb)或其抗原结合片段与hIL‑2的结合抑制hIL‑2与CD25的结合。hIL‑2抗体可以不与或者与重组hIL‑2一同给予，并且特征在于任何以下参数：mAb的可变链包含氨基酸序列SEQ ID NO 005或SEQ ID NO 006；所述与hIL‑2的结合特征在于解离常数(K_D)≤7.5nmol/L；所述与hIL‑2的结合特征在于解离速率(K_off)≤1×10^‑4s^‑1和/或所述抗体对鼠类IL‑2展现出不可测定的交叉反应性。

主权项

1.一种组合药物，其包含：a.人白介素2(hIL‑2)特异性单克隆抗体(mAb)或其抗原结合片段，其中，所述抗体与hIL‑2的结合抑制hIL‑2与CD25的结合，并且所述抗体的特征在于以下参数中的任一种：i.mAb的可变区包含与SEQ ID NO 005和/或SEQ ID NO 006相比同一性≥85％、≥90％、≥95％、或≥99％的氨基酸序列；和/或ii.所述与hIL‑2的结合的特征在于解离常数(KD)≤7.5nmol/L、≤5nmol/L、≤3nmol/L、≤2nmol/L或≤1.5nmol/L；和/或iii.所述与hIL‑2的结合的特征在于解离速率(Koff)≤1×10‑4s‑1、≤8×10‑5s‑1、≤6×10‑5s‑1、≤4×10‑5s‑1、≤3×10‑5s‑1、≤2.1×10‑5s‑1；和/或iv.所述抗体或其抗原结合片段结合特异性人白介素2(hIL‑2)表位，该表位包含hIL‑2的氨基酸K52、P54、K55、T57、R58、T61、F62、K63、Q94和K96；和/或v.所述抗体对鼠类IL‑2未展现出可测定的交叉反应性；b.免疫检查点抑制剂，该免疫检查点抑制剂选自i.CTLA‑4与CD80或CD86的相互作用的抑制剂，ii.PD‑1/PD‑L1相互作用的抑制剂，和iii.TIM‑3的配体。