[发明专利]用于癌症治疗的工程化TRAIL在审
| 申请号： | 201780016988.2 | 申请日： | 2017-03-16 |
| 公开（公告）号： | CN108884142A | 公开（公告）日： | 2018-11-23 |
| 发明（设计）人： | D·H·C·马卡恩托尼奥;S·L·萨辛斯基;B·M·肖伯尔;E·M·塔姆 | 申请（专利权）人： | 梅里麦克制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/705 | 分类号： | C07K14/705;A61K38/17 |
| 代理公司： | 北京彩和律师事务所 11688 | 代理人： | 张红春 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 提供了工程化单链TRAIL分子，以及改善这些分子的稳定性和可制造性的特定突变和突变组合。提供这些分子用作抗癌治疗剂。 | ||
| 搜索关键词： | 工程化 突变 癌症治疗 抗癌治疗 可制造性 单链 | ||
【主权项】：
1.一种Fc‑TRAIL融合多肽的单突变体多肽链，其包含通过至少一个Fc间二硫键二聚化的两条多肽链，所述突变体链包含与一组三个人TRAIL单体部分结合以形成单个无支链多肽的人IgG Fc部分，所述单个无支链多肽在氨基末端至羧基末端顺序上包含Fc部分、TRAIL‑Fc接头、第一TRAIL单体、TRAIL单体间接头、第二TRAIL单体、第二TRAIL单体间接头和第三TRAIL单体，其中，所述每个接头由15‑20个氨基酸组成，并且所述两个TRAIL单体间接头中的每一个包含3个G4S结构域，并且其中，所述三个TRAIL单体中的至少两个包含在天然野生型人TRAIL中没有发现的至少一个稳定化突变，并且其中，通过两个拷贝的所述突变体多肽链的二聚化形成的所述Fc‑TRAIL融合多肽表现出大于或等于65℃的解链温度。
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