[发明专利]有用于治疗疾病的C-糖苷化合物

摘要

本发明涉及可用作FimH抑制剂的甘露糖苷衍生物化合物和治疗或预防尿路感染的方法。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物：其中：Ar是芳基或杂芳基；其中：针对Ar所定义的每个芳基和杂芳基被W和一个或两个Z基团取代；其中：Z是低级烷基、低级卤代烷基、NO2、CF3、环丙基、低级烷氧基、卤基、羟基、和氨基；其中：针对Z所定义的氨基任选被一个或两个低级烷基取代，W是芳基、杂芳基或叠氮化物；其中：针对W所定义的芳基或杂芳基被一个或多个选自以下的取代基取代：R11、H、硼酸、硼酸频哪醇酯、烷基、OTf、羟基、任选被一个或两个烷基或芳基取代的氨基、叠氮化物、炔烃、‑SO2芳基；‑C(O)OR5、C(O)NR8R9、卤基、OCF3、烯基、炔基、卤代烷基、CN、烷氧基、NHSO2R6、NHSO2NHR6、NHCOR6、NHCONHR6、和环烷基、杂环烷基、芳基、芳基氧基、芳烷基、和杂芳基，其任一可以任选被一个或多个烷基、羟基、氧代、CN、和NR8R9取代，其中：R5和R6各自独立地是氢、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基和杂芳烷基；R8和R9各自独立地是氢、C1‑C6烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、和杂芳烷基；或者R8和R9一起形成杂环烷基；R11是卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳基烷基、CN、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、NHSO2R12、NHSO2NHR12、NHCOR12、NHCONHR12、CONHR12、CONR12aR12b、羟基；其中：R12、R12a和R12b各自独立地选自氢、C1‑C6烷基、芳基、杂芳基、芳烷基和杂芳烷基；Y1和Y2各自独立地选自H、羟基、低级烷氧基或氨基；其中：针对Y1和Y2各自所定义的每个氨基任选被以下取代：一个或两个低级烷基、氰基、叠氮化物、硝基、卤代烷基、卤基、卤代烷氧基、和乙酰基；其条件是：具有式(I)的化合物不是：3‑[4‑[(R)‑羟基‑[(2R,3S,4S,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基甲基)四氢吡喃‑2‑基]甲基]‑3‑甲基‑苯基]‑N‑甲基‑苯甲酰胺，3‑[4‑[(S)‑羟基‑[2R,3S,4S,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基甲基)四氢吡喃‑2‑基]甲基]‑3‑甲基‑苯基]‑N‑甲基‑苯甲酰胺，N‑甲基‑3‑[3‑甲基‑4‑[[(2R,3S,4R,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基‑甲基)四氢‑吡喃‑2‑基]甲基]苯基]苯甲酰胺，4’‑((R)‑羟基((2R,3S,4S,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基甲基)四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)甲基)‑N‑甲基联苯‑3‑甲酰胺，N‑甲基‑4’‑(((2R,3S,4R,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基甲基)四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)甲基)联苯‑3‑甲酰胺，4’‑((S)‑羟基((2R,3S,4S,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基甲基)四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)甲基)‑N‑甲基联苯‑3‑甲酰胺，N,3’‑二甲基‑4’‑(((2R,3S,4R,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基甲基)四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)甲基)联苯‑3‑甲酰胺，N‑甲基‑3’‑(三氟甲基)‑4’‑(((2R,3S,4R,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基甲基)四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)甲基)联苯‑3‑甲酰胺，3’‑氯‑N‑甲基‑4’‑(((2R,3S,4R,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基甲基)四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)甲基)联苯‑3‑甲酰胺，3’‑氟‑N‑甲基‑4’‑(((2R,3S,4R,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基甲基)四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)甲基)联苯‑3‑甲酰胺，3’‑甲氧基‑N‑甲基‑4’‑(((2R,3S,4R,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基甲基)四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)甲基)联苯‑3‑甲酰胺，N3,N5‑二甲基‑4’‑(((2R,3S,4R,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基甲基)四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)甲基)联苯‑3,5‑二甲酰胺，N3,N5,3’‑三甲基‑4’‑(((2R,3S,4R,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基甲基)四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)甲基)联苯‑3,5‑二甲酰胺，N3,N5‑二甲基‑3’‑(三氟甲基)‑4’‑(((2R,3S,4R,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基甲基)四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)甲基)联苯‑3,5‑二甲酰胺，3’‑氯‑N3,N5‑二甲基‑4’‑(((2R,3S,4R,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基甲基)四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)甲基)联苯‑3,5‑二甲酰胺，3’‑氟‑N3,N5‑二甲基‑4’‑(((2R,3S,4R,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基甲基)四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)甲基)联苯‑3,5‑二甲酰胺，3’‑甲氧基‑N3,N5‑二甲基‑4’‑(((2R,3S,4R,5S,6R)‑3,4,5‑三羟基‑6‑(羟基甲基)四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)甲基)联苯‑3,5‑二甲酰胺。