[发明专利]抑制RAF激酶和血管内皮生长因子受体的吡啶衍生物，其制备方法，含有其的药物组合物及其用途

摘要

本发明提供一种新型吡啶衍生物，其药学上可接受的盐，其制备方法，以及含有其作为活性成分的药物组合物。根据本发明的吡啶衍生物抑制Raf激酶(B‑Raf、Raf‑1、或B‑RafV600E)和参与血管生成的血管内皮生长因子受体(VEGFR2)，因此，可以有利地用于预防或治疗由RAS突变诱导的黑素瘤、结肠直肠癌、前列腺癌、甲状腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等。

主权项

1.一种下式1所示的吡啶衍生物及其药学上可接受的盐：[式1]其中X为碳原子或氮原子；R1和R2各自独立地为氢、卤素、氰基、C1‑6烷基、或C1‑6烷氧基，其中C1‑6烷基中的一个或多个氢原子可以被卤素取代；A为和B为C1‑8烷基、芳基、或杂芳基，其中芳基或杂芳基中的一个或多个氢原子可以各自独立地被选自卤素、‑CF3、‑NO2、‑OH、‑SH、‑CN、‑NR3R4、‑NHC(O)OR5、‑SO2R6、C1‑8烷氧基、C1‑8硫代烷氧基、C1‑8烷基、C3‑6环烷基、3‑至6‑元杂环烷基、C5‑8芳基、和5‑至8‑元杂芳基的取代基取代，其中取代基中的C1‑8烷氧基中的一个或多个氢原子可以各自独立地被卤素取代，取代基中的C1‑8烷基或C3‑6环烷基中的一个或多个氢原子可以各自独立地被3‑至6‑元杂环烷基取代，所述杂环烷基为未取代的或被C1‑8烷基、‑CN或‑C(O)NH2取代，取代基中的3‑至6‑元杂环烷基中的一个或多个氢原子可以各自独立地被C1‑8烷基或–OH取代；取代基中的C5‑8芳基或5‑至8‑元杂芳基中的一个或多个氢原子可以各自独立地被卤素、‑CF3、‑NO2、‑OH、‑SH、‑CN、‑NR3R4、‑NHC(O)OR5、‑C(O)NR3R4、C1‑8烷氧基、C1‑8硫代烷氧基或C1‑8烷基取代，其中R3、R4、R5和R6各自独立地为氢或C1‑6烷基，其中C1‑6烷基中的一个或多个原子可以被卤素取代。