[发明专利]可溶性C5aR拮抗剂

摘要

提供了用于调节C5a受体的化合物。该化合物具有下式(I)，包括其立体异构体和药学上可接受的盐，其中，R1、R2和R3如本文所定义。还公开了与这些化合物的制备和使用相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。

主权项

1.一种式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R1选自H、‑O‑CH2‑O‑P(O)ORaORb、‑OC(O)‑C1‑6亚烷基‑L2‑X1、O‑P(O)ORaORb、和‑OC(O)‑A1‑(C1‑3亚烷基)n‑C4‑7杂环基，其中C4‑7杂环基任选被1至6个Rc基团取代；A1选自C6‑10芳基、C3‑10环烷基、C5‑10杂芳基和C5‑10杂环基，它们各自任选地被1至5个可以相同或不同的Rx取代；n为0或1；L2选自键、‑O‑C(O)‑C1‑6亚烷基‑和‑NRd‑C(O)‑C1‑6亚烷基‑；X1独立地选自‑NReRf、‑P(O)ORaORb、‑O‑P(O)ORaORb和‑CO2H；R2选自H、‑L3‑C1‑6亚烷基‑L4‑X2、‑L3‑(C1‑6亚烷基)m‑A2‑X2、‑P(O)ORaOC(O)‑C1‑6烷基、‑P(O)ORaNRgNRh和‑P(O)ORaORb；L3独立地选自‑C(O)‑O‑和‑C(O)‑；L4独立地选自键、‑OC(O)‑C2‑6亚烯基‑、‑O‑C(O)‑C1‑6亚烷基‑和‑NRd‑C(O)‑C1‑6亚烷基‑，其中‑NRd‑C(O)‑C1‑6亚烷基‑和‑OC(O)‑C1‑6亚烷基中的C1‑6亚烷基任选被NReRf取代；X2独立地选自‑NRkR1、‑P(O)ORaORb、‑O‑P(O)ORaORb和‑CO2H；m为0或1；A2选自C6‑10芳基、C3‑10环烷基、C5‑10杂芳基和C5‑10杂环基，它们各自任选被1至5个可以相同或不同的Rx取代；R3为H或‑L5‑P(O)ORaORb，其中L5独立地选自键和‑CH2‑O‑；每个Rx独立地选自卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6杂烷基、CN、NRyRz、SRy和ORy；每个Rc独立地选自卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6杂烷基、CN、NRyRz、SRy和ORy；每个Ra、Rb、Rd、Re、Rf、Rg、Rk、R1、Ry和Rz独立地选自H和C1‑6烷基；每个Rh独立地选自H和C1‑6烷基，其中C1‑6烷基任选被1‑5个取代基取代，所述取代基独立地选自CO2H、NRiRj、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、C5‑10杂芳基和C5‑10杂环基，其中每个Ri和Rj独立地为H或C1‑6烷基；其中R1、R2和R3中的两个是H，并且R1、R2和R3中的一个不是H。