[发明专利]NLRP3调节剂

摘要

本公开内容的特征在于调节(例如，激动或部分激动)NLRP3的化学实体(例如，化合物或化合物的药学上可接受的盐、和/或水合物、和/或共晶、和/或药物组合)，其可用于例如在个体(例如，人)中治疗其中NLRP3活性的降低促成病况、疾病或病症(例如，癌症)的病理学和/或症状和/或进展的病况、疾病或病症(例如，与受抑制或受损的NLRP3信号传导相关的病况、疾病或病症)。本公开内容的特征还在于组合物以及使用和制造它们的其他方法。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐:其中：R1是：(i)H；(ii)X‑R5，其中X是直链的C1‑6亚烷基并且R5是氢、‑OH、C1‑4烷氧基、‑C1‑4卤代烷氧基、CO2Ra、‑CONRbRc、氰基或‑NRbRc；(iii)(C1‑3亚烷基)芳基，其中的芳基任选地被1‑3个Rd取代；或(iv)(C1‑3亚烷基)杂芳基，其中的杂芳基包含5‑6个环原子，其中1‑4个环原子各自独立地选自氮、氧和硫，并且其中的杂芳基任选地被1‑3个Rd取代；R2是：(i)Y‑R6，其中：·Y是C2‑8亚烷基，其任选地被1‑4个Re取代；并且·R6是‑OH、CO2Ra、‑CONRbRc、‑NRbRc或包含5‑6个环原子的杂芳基，其中1‑4个环原子各自独立地选自氮、氧和硫；或(ii)‑(Y1)n‑Y2‑(Y3)p‑R6’，其中：·n和p各自独立地是0或1；·Y1和Y3各自独立地是C1‑3亚烷基，其任选地被1‑2个Re取代，·Y2是C3‑6亚环烷基或包含3‑8个环原子的亚杂环烷基，其中1‑2个环原子各自独立地选自N、N(Rf)和氧，并且其中Y2任选地进一步被1‑4个Rg取代，并且·R6’是H、‑OH、CO2Ra、‑CONRbRc、‑NRbRc或包含5‑6个环原子的杂芳基，其中1‑4个环原子各自独立地选自氮、氧和硫，其中当Y2是任选地被1‑4个Rg取代的C3‑6亚环烷基时，R6’不能是H；或(iii)‑Z1‑Z2‑Z3‑R7，其中：·Z1是C1‑3亚烷基，其任选地被1‑6个F取代，·Z2是‑N(Rf)‑、‑O‑或–S‑；·Z3是C2‑5亚烷基，其任选地被1‑6个F取代，并且·R7是‑OH、CO2Ra、‑CONRbRc、‑NRbRc或包含5‑6个环原子的杂芳基，其中1‑4个环原子各自独立地选自氮、氧和硫；R3和R4各自独立地选自：(i)氢；(ii)卤素；(iii)氰基；(iv)CO2Ra；(v)CONRbRc；(vi)任选地被1‑2个独立地选自下列的取代基取代的C1‑4烷基：‑OH、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、‑CO2Ra、‑CONRbRc、氰基和‑NRbRc；(vii)C1‑4卤代烷基；(viii)C1‑4烷氧基；(ix)C1‑4卤代烷氧基；(x)‑(C1‑3亚烷基)y‑C5‑8环烷基，其中的环烷基任选地被1‑4个独立选择的Rg取代，其中y是0或1；(xi)‑(C1‑3亚烷基)y‑杂环基，其中的杂环基包含5‑8个环原子，其中1‑3个环原子各自独立地选自N(Rf)、O和S，其中的杂环基任选地被1‑4个独立地选自氧代和Rg的取代基取代，其中y是0或1；(xii)任选地被1‑4个Rd取代的‑(C1‑3亚烷基)y‑苯基，其中y是0或1；(xiii)‑(C1‑3亚烷基)y‑杂芳基，其中的杂芳基包含5‑10个环原子，其中1‑4个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S，其中的杂芳基任选地被1‑3个Rd取代，其中y是0或1；(xiv)任选地被1‑4个Rd取代的‑Y‑(C6‑C10芳基)，其中Y是O或S；(xv)‑Y‑杂芳基，其中的杂芳基包含5‑10个环原子，其中1‑3个环原子各自独立地选自N、N(Rf)、O和S，其中的杂芳基任选地被1‑3个Rd取代，其中Y是O或S；(xvi)–SO2(C1‑6烷基)；和(xvii)–NRbRc；Ra是：(i)H；(ii)任选地被1‑2个独立地选自下列的取代基取代的C1‑6烷基：–OH、–NRjRk、‑N(H)(C(＝O)C1‑4烷基)、‑N(H)(C(＝O)OC1‑4烷基)、‑CO2(C1‑6烷基)、‑CONRjRk或氰基；(iii)任选地被1‑4个独立地选自下列的取代基取代的C3‑6环烷基：C1‑6烷基、C1‑4卤代烷基、F、Cl、Br、–NRjRk、‑N(H)(C(＝O)C1‑4烷基)、‑N(H)(C(＝O)OC1‑4烷基)、‑CO2(C1‑6烷基)、‑CONRjRk、‑OH、C1‑4烷氧基和C1‑4卤代烷氧基；或(iv)苄基，其中的苯基部分任选地被1‑4个独立地选自下列的取代基取代：C1‑6烷基、C1‑4卤代烷基、F、Cl、Br、‑OH、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、‑N(H)(C(＝O)C1‑4烷基)、‑N(H)(C(＝O)OC1‑4烷基)、氰基、‑CO2(C1‑6烷基)、‑CONRjRk和–NRjRk；(v)任选地被1‑3个Rm取代的C6‑10芳基；(vi)包含5‑10个环原子的杂芳基，其中1‑3个环原子各自独立地选自氮、氧和硫，其中的杂芳基任选地被1‑3个Rm取代；Rb和Rc每次出现时独立地选自：Ra、‑C(O)(Ra)、‑C(O)O(Ra)、‑S(O)1‑2(Rh)和‑C(O)NRjRk；或Rb和Rc与它们各自连接的氮原子一起形成包含3‑10个环原子的杂环基，其中1‑3个环原子各自独立地选自N(Rf)、O和S，并且其中的杂环基任选地进一步被1‑4个Rg取代，在每次出现时，Rd独立地选自：(i)卤素；(ii)氰基；(iii)任选地被1‑2个独立地选自下列的取代基取代的C1‑6烷基：‑OH、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、‑CO2Ra、‑CONRbRc、氰基和‑NRbRc；(iv)C2‑6链烯基；(v)C2‑6炔基；(vi)C1‑4卤代烷基；(vii)C1‑4烷氧基；(viii)C1‑4卤代烷氧基；(ix)任选地被1‑4个独立选择的C1‑4烷基取代的‑(C0‑3亚烷基)‑C3‑6环烷基；(x)‑(C0‑3亚烷基)‑杂环基，其中的杂环基包含3‑10个环原子，其中1‑3个环原子各自独立地选自氮、氧和硫，其中的杂环基任选地被1‑4个独立选择的C1‑4烷基取代；(xi)任选地被1‑3个Rm取代的‑(C0‑3亚烷基)‑苯基；(xii)‑(C0‑3亚烷基)‑杂芳基，其中的杂芳基包含3‑10个环原子，其中1‑3个环原子各自独立地选自氮、氧和硫，其中的杂芳基任选地被1‑3个Rm取代；(xiii)‑S(O)1‑2(Rh)；和(xiv)‑NRbRc；(xv)–OH；(xvi)‑S(O)1‑2(NRbRc)；和(xvii)‑C1‑4烷硫基；在每次出现时，Re独立地选自：F、‑OH、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、CO2Ra、‑OC(O)Rh、‑CONRbRc和‑NRbRc；在每次出现时，Rf独立地选自：H、C1‑4烷基、‑C(O)(C1‑4烷基)、‑C(O)O(C1‑4烷基)、‑C(O)NRjRk、‑S(O)1‑2Rh、‑OH和C1‑4烷氧基；在每次出现时，Rg独立地选自：C1‑6烷基、C1‑4卤代烷基、F、‑OH、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、CO2Ra、‑CONRjRk和–NRjRk；在每次出现时，Rh独立地选自：C1‑6烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、任选地被1‑3个Rm取代的苯基和包含3‑10个环原子的杂芳基，其中1‑3个环原子各自独立地选自氮、氧和硫，其中的杂芳基任选地被1‑3个Rm取代；在每次出现时，Rj和Rk独立地选自：H和C1‑4烷基；在每次出现时，Rm独立地选自：C1‑6烷基、C1‑4卤代烷基、F、Cl、Br、‑OH、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、氰基、CO2Ra、‑CONRjRk和–NRjRk；并且(i)条件是，当Y1是CH2时，R1不能是(C1‑3亚烷基)杂芳基，其中的杂芳基包含5个环原子，其中1‑4个环原子各自独立地选自氮、氧和硫，并且其中的杂芳基任选地被1‑3个Rd取代。