[发明专利]透明质酸偶合物及其用途

摘要

本发明涉及透明质酸聚合物和N‑异丙基丙烯酰胺基聚合物的新接枝聚合物、其制备、组合物和用途。特别地，本发明涉及能够自发形成纳米颗粒的pH和/或热敏组合物，纳米颗粒可用作至少一种生物活性剂的活性剂和试剂以及输送系统。

主权项

1.一种透明质酸聚合物和N‑异丙基丙烯酰胺基聚合物的接枝聚合物，其中，所述透明质酸聚合物和所述N‑异丙基丙烯酰胺基聚合物通过至少一个式(II)的连接基团L偶合：其中，Ra和Rb中的一个与所述N‑异丙基丙烯酰胺基聚合物共价连接，并且Ra和Rb中的一个与所述透明质酸聚合物共价连接，并且当Ra或Rb与所述N‑异丙基丙烯酰胺基聚合物共价连接时，它等于R1，并且当Ra或Rb与所述透明质酸聚合物共价连接时，它等于R3，其中R1选自以下基团：‑(CH2)x‑NH‑(CH2)y‑S‑、‑(CH2)x‑NH‑OC(O)‑(CH2)y‑S‑、‑(CH2)x‑NH‑(CH2)yC(O)‑NH‑(CH2)z‑S‑、‑(CH2)xOC(O)‑CR7R8‑、‑C(O)‑(CH2)xC(O)‑NH‑(CH2)y‑S和任选取代的聚乙烯链，其中R7和R8是任选取代的C1‑C6烷基；R3是基团‑E‑G‑L1‑，其中E不存在或选自‑C(O)‑NR9‑、‑C(O)‑O‑和‑C(O)‑，G是选自以下基团的连接基团：任选取代的C1‑C20烷基、任选取代的聚乙二醇(PEG)链、任选取代的酰氨基C1‑C6烷基、任选取代的酰基C1‑C6烷基、任选取代的氨基羰基C1‑C6烷基和任选取代的C1‑C6烷氧基，并且L1选自‑NR10C(O)‑、‑C(O)‑NR10‑、‑C(O)‑O‑和‑C(O)‑，其中R9和R10独立地选自H和任选取代的C1‑C6烷基；A是任选取代的C5‑C10‑环烷基或任选取代的杂环烷基，其中R5代表独立地选自以下基团的一个或多个取代基：H、任选取代的烷氧基和任选取代的C1‑C6烷基；x、y和z是独立地选自1至20的整数；或其任何药学上可接受的盐。