[发明专利]可用作RSK抑制剂的羧酰胺衍生物

摘要

本文描述了可用作p90核糖体S6激酶(RSK)抑制剂的羧酰胺衍生物，包含该衍生物的药物组合物，以及使用该衍生物治疗与RSK活性相关的疾病或病况的方法。这类羧酰胺衍生物形成双环和三环环系，并且哺乳动物中所述与RSK活性相关的疾病或病况是癌症。

主权项

1.式(I)化合物：其中：n为1或2；A为‑N＝或‑C(R3)＝；B为‑O‑、‑N(R4)‑或‑S(O)t(其中t为0、1或2)‑；E为‑N＝或‑C(R3)＝；R1为R5‑C(O)N(R6)‑、R7‑N(R6)C(O)‑、R5‑N(R6)C(O)N(R6)‑或R5‑N(R6)C(＝NR6)N(R6)‑；每个R2独立地为氢、烷基、卤代、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳基烷基；或者两个R2与它们所附接的相邻碳一起形成稠合的任选取代的6元N‑杂环基；每个R3独立地为氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳基烷基；R4为氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基；或者R4与它所附接的氮一起，以及R2与它所附接的相邻碳一起，共同形成以下结构的稠合的6元N‑杂环基：其中表示稠合点，且R^4a、R^4b、R^4c和R^4d各自独立地为氢、烷基、卤代或卤代烷基，或者R^4a和R^4b与它们均附接的碳一起形成环烷基，或者R^4c和R^4d与它们均附接的碳一起形成环烷基，并且其余的R²如果存在的话则选自氢、烷基、卤代或卤代烷基；R5为任选取代的芳基或任选取代的N‑杂芳基；每个R6独立地为氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基；当E为‑N＝时，R7为任选取代的芳基或任选取代的N‑杂芳基；或者当E为‑C(R3)＝且一个R2为卤代、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳基烷基时，R7为被任选取代的芳烷基所取代的单环N‑杂芳基；或者当E为‑C(R3)＝且R4a和R4b中的一个不是甲基而另一个不是氢时，R7为被任选取代的芳烷基所取代的单环N‑杂芳基；或者当E为‑C(R3)＝且相邻碳上R4a、R4b、R4c和R4d中的两个不都是甲基而另外两个不都是氢时，R7为被任选取代的芳烷基所取代的单环N‑杂芳基；或者当E为‑C(R3)＝且R4a和R4b与它们均附接的碳一起形成环烷基，或者R4c和R4d与它们均附接的碳一起形成环烷基时，R7为被任选取代的芳烷基所取代的单环N‑杂芳基；或者当E为‑C(R3)＝且R4a为甲基且R4b、R4c和R4d各自为氢，或者当E为‑C(R3)＝且R4a和R4c各自为甲基且R4b和R4d各自为氢时，R7为被芳烷基取代的单环N‑杂芳基，该芳烷基被卤代、卤代烷基、‑CN、‑NO2、‑N(R6)2、‑N(R6)C(O)OR6、‑C(O)R6、‑C(O)OR6或‑C(O)N(R6)2取代；或者当E为‑C(R3)＝时，R7为被任选取代的N‑杂环基烷基所取代的单环N‑杂芳基；作为其单独的立体异构体、对映异构体或互变异构体或其混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。