[发明专利]用于体外制造胃底组织的方法和与其相关的组合物

摘要

本公开涉及用于通过定向分化将哺乳动物定形内胚层(DE)细胞转化为特定组织或器官的方法。特别地，本公开涉及由分化的定形内胚层形成的胃底组织和/或类器官的形成。

主权项

1.一种诱导胃底组织形成的体外方法，其包括以下步骤：a)将哺乳动物定形内胚层(DE)细胞与wnt途径活化剂、FGF信号传导途径活化剂、BMP信号传导途径抑制剂以及视黄酸接触第一时间段；其中所述第一时间段持续足以从所述定形内胚层形成三维后部前肠球形体的时间长度；b)将所述三维后部前肠球形体在具有生长因子、所述Wnt信号传导途径活化剂、所述EGF信号传导途径活化剂、所述BMP信号传导途径抑制剂以及视黄酸的基底膜基质中悬浮第二时间段，其中所述第二时间段持续足以诱导包括胃底hGO(hFGO)的胃底谱系的时间长度；c)将步骤b)的所述hFGO用所述wnt途径活化剂和所述EGF信号传导途径活化剂培养第三时间段；d)将步骤c的所述hFGO用所述wnt信号传导途径活化剂、所述EGF信号传导途径活化剂和FGF10培养第四时间段；e)将步骤d的所述hFGO与MEK抑制剂接触第五时间段，其中所述第五时间段持续足以形成所述包含功能性胃底细胞类型的胃底组织的时间段。