[发明专利]GITR抗体、方法及用途

摘要

本发明提供了特异性地结合至GITR的抗体。本发明还描述了能够编码所提供的GITR特异性抗体或抗原结合片段的相关多核苷酸、表达所提供的抗体或抗原结合片段的细胞、以及相关载体和带可检测标记的抗体或抗原结合片段。此外，还描述了使用所提供的抗体的方法。例如，所提供的抗体可用于增强受治疗者针对癌症的免疫反应。

主权项

1.一种特异性地结合至人GITR的分离的抗体或其抗原结合片段，包含：a. 具有SEQ ID NO: 1的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO: 5的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 12的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO: 32的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 35的氨基酸序列的轻链CDR3；b. 具有SEQ ID NO: 2的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO: 5的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 13的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO: 29的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO: 32的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 36的氨基酸序列的轻链CDR3；c. 具有SEQ ID NO: 1的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO: 6的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 14的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO: 30的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO: 33的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 37的氨基酸序列的轻链CDR3；d. 具有SEQ ID NO: 3的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO: 7的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 15的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO: 32的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 35的氨基酸序列的轻链CDR3；e. 具有SEQ ID NO: 3的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO: 7的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 16的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO: 32的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 35的氨基酸序列的轻链CDR3；f. 具有SEQ ID NO: 4的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO: 8的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 17的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO: 32的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 35的氨基酸序列的轻链CDR3；g. 具有SEQ ID NO: 4的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO: 9的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 18的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO: 32的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 35的氨基酸序列的轻链CDR3；h. 具有SEQ ID NO: 4的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO: 10的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 19的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO: 32的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 35的氨基酸序列的轻链CDR3；i. 具有SEQ ID NO: 3的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO: 7的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 20的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO: 31的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO: 34的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 38的氨基酸序列的轻链CDR3；j. 具有SEQ ID NO: 3的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO: 11的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 21的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO: 31的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO: 34的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 38的氨基酸序列的轻链CDR3；k. 具有SEQ ID NO: 3的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO: 7的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 22的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO: 32的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 35的氨基酸序列的轻链CDR3；l. 具有SEQ ID NO: 3的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO: 7的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 23的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO: 32的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 35的氨基酸序列的轻链CDR3；m. 具有SEQ ID NO: 3的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO: 7的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 24的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO: 32的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 35的氨基酸序列的轻链CDR3；n. 具有SEQ ID NO: 3的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO: 7的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 25的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO: 32的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 35的氨基酸序列的轻链CDR3；o. 具有SEQ ID NO: 27的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO: 5的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 26的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO: 32的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 35的氨基酸序列的轻链CDR3；或者p. 具有SEQ ID NO: 3的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO: 11的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 21的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO: 32的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO: 35的氨基酸序列的轻链CDR3。