[发明专利]新的2-取代的吲唑、其制备方法、包含其的药物制剂及其用于制备药物的用途

摘要

本发明涉及新的取代的吲唑、其制备方法、其单独或组合用于治疗和/或预防疾病的用途及其用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，所述药物尤其用于治疗和/或预防子宫内膜异位症以及与子宫内膜异位症相关的疼痛和其他与子宫内膜异位症相关的症状如痛经、交媾困难、排尿困难和大便困难，淋巴瘤，类风湿性关节炎，脊椎关节炎(尤其是牛皮癣性脊椎关节炎和别赫捷列夫氏病)，红斑狼疮，多发性硬化，黄斑变性，COPD，痛风，脂肪肝疾病，胰岛素抵抗，肿瘤疾病和银屑病。

主权项

1.通式(I)的化合物其中R1为卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)ORa、C(＝O)NH2、C(＝O)N(H)Ra、C(＝O)N(Ra)Rb、C(＝O)Rd、羟基或C1‑C6‑烷基，其中C1‑C6‑烷基基团可任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)ORa、S(＝O)2‑C1‑C6‑烷基、NH2、NHRa、N(Ra)Rb、任选地被单氟至六氟取代的C1‑C6‑烷氧基或C3‑C7‑环烷氧基、任选地被Rc相同或不同地单取代至三取代的4元至7元杂环烷基，或为C1‑C6‑烷氧基，其中C1‑C6‑烷氧基基团可任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)ORa、S(＝O)2‑C1‑C6‑烷基、NH2、NHRa、N(Ra)Rb、任选地被单氟至四氟取代的C3‑C7‑环烷基、任选地被单氟至五氟取代的C1‑C6‑烷氧基、任选地被单氟至四氟取代的C3‑C7‑环烷氧基、任选地被Rc相同或不同地单取代或多取代的4元至7元杂环烷基，或为C3‑C7‑环烷氧基或4元至7元杂环烷氧基，其中C3‑C7‑环烷氧基和4元至7元杂环烷氧基可任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：羟基、氟、氰基、C1‑C6‑烷基或C1‑C6‑烷氧基；Ra为C1‑C6‑烷基、C3‑C7‑环烷基、4元至7元杂环烷基，其中C1‑C6‑烷基、C3‑C7‑环烷基和4元至7元杂环烷基可任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、羟基、氰基、C1‑C4‑烷基、C1‑C4‑烷氧基或C3‑C7‑环烷基；Rb为C1‑C6‑烷基或C3‑C7‑环烷基；或Ra和Rb与氮原子一起形成5元或6元杂环，所述5元或6元杂环可任选地被以下基团相同或不同地单取代或二取代：羟基、卤素、氰基或C1‑C6‑烷基；Rc为羟基、氟、氯、氰基、C1‑C4‑烷基或C1‑C4‑烷氧基；Rd为氢、C3‑C7‑环烷基或可任选地被羟基取代的C1‑C6‑烷基；R2为5元杂芳基，其可被R4单取代并被R5单取代，或R2为6元杂芳基，其可被R4单取代并被R5相同或不同地单取代或二取代；R3为选自以下的基团：其中＊代表基团与分子其余部分的连接位点；R4为氢、卤素、羟基、C(＝O)OH、氰基、NH2、NHRa、N(Ra)Rb、C(＝O)Ra、N(H)C(＝O)Ra、C(＝O)NH2、C(＝O)N(H)Ra、C(＝O)N(Ra)Rb、S(＝O)Ra、S(＝O)2Ra、S(＝O)2NH2、S(＝O)2NHRa或S(＝O)2N(Ra)RD，或为C1‑C6‑烷基，其中C1‑C6‑烷基可任选地被1至5个氟原子取代并可任选地被以下基团相同或不同地单取代或二取代：羟基、溴、氯、氰基、C(＝O)OH、S(＝O)2‑C1‑C6‑烷基、NH2、NHRa、N(Ra)Rb、C3‑C7‑环烷基、C1‑C4‑烷氧基、C3‑C7‑环烷氧基、三氟甲氧基，或为C1‑C6‑烷氧基，其中C1‑C6‑烷氧基可任选地被1至5个氟原子取代并可任选地被以下基团相同或不同地单取代或二取代：羟基、氯、溴、氰基、C(＝O)OH、S(＝O)2‑C1‑C6‑烷基、NH2、NHRa、N(Ra)Rb、C3‑C7‑环烷基、C1‑C4‑烷氧基、C3‑C7‑环烷氧基、三氟甲氧基，或为C3‑C7‑环烷基或为C3‑C7‑环烷氧基，其中C3‑C7‑环烷基和C3‑C7‑环烷氧基可任选地被1至4个氟原子取代并可任选地被以下基团相同或不同地单取代或二取代：羟基、氯、溴、氰基、C(＝O)Rd、C(＝O)OH、C1‑C6‑烷基或C1‑C4‑烷氧基，或为4‑7元杂环烷基，其可任选地被1至4个氟原子取代并可任选地被以下基团相同或不同地单取代或二取代：羟基、氯、溴、氰基、NH2、NHRa、N(Ra)Rb、C(＝O)Rd、C(＝O)OH、C1‑C6‑烷基、三氟甲基、2，2，2‑三氟乙基、环丙基、环丙基甲基或C1‑C4‑烷氧基，或为苯基或5元或6元杂芳基，其中苯基和5元或6元杂芳基可任选地被以下基团相同或不同地单取代至二取代：氟、氯、溴、羟基、氰基、C(＝O)OH、S(＝O)2‑C1‑C4‑烷基、NH2、NHRa、N(Ra)Rb、N(H)C(＝O)Ra、C1‑C4‑烷氧基、三氟甲氧基或C1‑C4‑烷基，其中C1‑C4‑烷基可任选地被氟单取代至三取代；R5为氢、卤素、羟基、氰基、C1‑C4‑烷氧基、三氟甲氧基或C1‑C6‑烷基，其中C1‑C6‑烷基可任选地被1至5个氟原子取代，R6f为氢、氟、C(＝O)OH、C(＝O)NH2、三氟甲基、羟甲基、甲氧基甲基、氰基或C1‑C6‑烷基，R6g为氢、氟或C1‑C6‑烷基，或R6f和R6g与它们所连接的碳原子一起形成C3‑C7‑环烷基，或R6f和R6g一起为氧代基团，并且R6h为氢、三氟甲基或C1‑C6‑烷基，并且R6i为氢或C1‑C6‑烷基，或R6h和R6i一起为氧代基团，R6j为氢、氟、NH2、N(H)Ra、N(Ra)Rb、C1‑C6‑烷基、羟基、氰基、C1‑C4‑烷氧基、C(＝O)OH、C(＝O)NH2、C(＝O)N(H)Ra、C(＝O)N(Ra)Rb、羟甲基、二甲基氨基甲基、三氟甲基，R6k为氢、氟或C1‑C6‑烷基，或R6j和R6k与碳原子一起形成C3‑C7‑环烷基，R6l为氢或甲基，R6m为氢或甲基，G为‑CH2‑或‑CH2CH2‑，n在式R3a中为0、1或2，n在式R3b中为1或2，n在式R3c中为0或1，z为选自NR7、O、S、S(＝O)、S(＝O)2、S(＝O)(＝NH)的基团；R7为氢、C(＝O)Re、C(＝O)ORa、C(＝O)NH2、C(＝O)N(H)Ra、C(＝O)N(Ra)Rb、S(＝O)2Ra、S(＝O)2NH2、S(＝O)2N(Ra)H、S(＝O)2N(Ra)Rb、S(＝O)2NHC(＝O)CH3、S(＝O)2NHC(＝O)CH2CH3或C1‑C6‑烷基，其中C1‑C6‑烷基可任选地被氟原子单取代至五取代并被以下基团相同或不同地单取代至二取代：羟基、氯、溴、氰基、C(＝O)Ra、C(＝O)OH、C(＝O)NH2、C(＝O)N(H)Ra、C(＝O)N(Ra)Rb、S(＝O)2‑C1‑C6‑烷基、NH2、NHRa、N(Ra)Rb、吗啉‑4‑基、4‑甲基哌嗪‑1‑基、C3‑C7‑环烷基、C1‑C4‑烷氧基或C3‑C7‑环烷氧基，或为C3‑C7‑环烷基，其可任选地被氟原子单取代至四取代并可任选地被以下基团相同或不同地单取代至二取代：羟基、甲基、乙基、三氟甲基或氰基，或为4‑7元杂环烷基，其通过碳原子与分子的其余部分连接，或为4‑7元杂环烷基‑C1‑C4‑烷基，其可任选地被氟原子单取代至六取代并被以下基团相同或不同地单取代至三取代：羟基、氯、溴、氰基、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑烷氧基、三氟甲基、2，2，2‑三氟乙基、三氟甲氧基、环丙基、环丙基甲基，Re为C1‑C6‑烷基，其中C1‑C6‑烷基可任选地被以下基团相同或不同地单取代至三取代：羟基、氟、氯、氰基、C(＝O)Ra、C(＝O)OH、NH2、NHRa、N(Ra)Rb、C3‑C7‑环烷基、C1‑C4‑烷氧基、三氟甲氧基或C3‑C7‑环烷氧基，或Re为C3‑C7‑环烷基，其中C3‑C7‑环烷基可任选地被氟单取代至四取代并可任选地被羟基单取代。