[发明专利]合成2-羟基-6-((2-(1-异丙基-1H-吡唑-5-基)-吡啶-3-基)甲氧基)苯甲醛的方法在审
| 申请号： | 201780028862.7 | 申请日： | 2017-05-11 |
| 公开（公告）号： | CN109152770A | 公开（公告）日： | 2019-01-04 |
| 发明（设计）人： | 李喆;N·古兹;邵意阳;J·科库兹;M·佛雷泽;G·P·伊安妮库罗斯;廖亮 | 申请（专利权）人： | 全球血液疗法股份有限公司 |
| 主分类号： | A61K31/44 | 分类号： | A61K31/44;C07D231/02;C07D401/04 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本申请公开了合成2‑羟基‑6‑((2‑(1‑异丙基‑1H‑吡唑‑5‑基)‑吡啶‑3‑基)甲氧基)苯甲醛(本申请也称为化合物(I))的方法以及用于此类方法中的中间体。化合物(I)结合至血红蛋白，并增加其氧亲和力，且因此可用于治疗诸如镰形细胞病的疾病。 | ||
| 搜索关键词： | 苯甲醛 甲氧基 异丙基 吡唑 羟基 血红蛋白 合成 镰形细胞 氧亲和力 可用 申请 疾病 治疗 | ||
【主权项】：
1.一种合成化合物(I)的方法：![]()
该方法包括：步骤(i)：用酸处理具有式(2)的化合物：![]()
其中每个R是‑CH(CH2R1)‑OR2或任选地被一个、两个或三个烷基取代的四氢吡喃‑2‑基；并且其中R1是氢或烷基且R2是烷基；以提供化合物(1)：![]()
步骤(ii)：使化合物(1)与具有式(3)的化合物在烷基化反应条件下反应![]()
其中LG是离去基团，以提供化合物(I)；和步骤(iii)：任选地在45℃+/‑5℃至55℃+/‑5℃下从庚烷和甲基叔丁基醚结晶步骤(ii)的化合物(I)。
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