[发明专利]一种化学-酶法制备熊去氧胆酸的方法

摘要

一种化学‑酶法制备熊去氧胆酸的方法，包括将猪去氧胆酸加入到第一有机溶剂中，并在氧化剂作用下氧化得到6‑氧代‑石胆酸得到6‑氧代‑石胆酸；将所述6‑氧代‑石胆酸和磺酰肼衍生物加入到第二有机溶剂中，使所述6‑氧代‑石胆酸和所述磺酰肼衍生物发生亲核加成‑消去反应，得到腙类化合物；在惰性气体环境下，采用还原剂将所述腙类化合物还原得到石胆酸；将所述石胆酸在羟化酶和辅酶的催化作用下进行羟基化反应，得到熊去氧胆酸。该方法以猪去氧胆酸为初始原料，经过三步化学法和一步生物酶法得到熊去氧胆酸，整个合成工艺步骤少，操作简单，产率高，成本低，可以广泛适用于工业化规模生产。

主权项

1.一种化学‑酶法制备熊去氧胆酸的方法，其特征在于，包括：(1)将猪去氧胆酸加入到第一有机溶剂中，并在氧化剂作用下，使所述猪去氧胆酸氧化得到化学结构式如式(Ⅰ)所示的6‑氧代‑石胆酸，(2)将所述6‑氧代‑石胆酸和磺酰肼衍生物加入到第二有机溶剂中，使所述6‑氧代‑石胆酸和所述磺酰肼衍生物发生亲核加成‑消去反应，得到化学结构式如式(Ⅱ)所示的腙类化合物，式(Ⅱ)中，R为氢、甲基、乙基、丙基和丁基；(3)在惰性气体环境下，采用还原剂将所述腙类化合物还原得到石胆酸；(4)将所述石胆酸在羟化酶和辅酶的催化作用下进行羟基化反应，得到熊去氧胆酸。