[发明专利]作为ROCK抑制剂的三唑酮类化合物和四唑酮类化合物

摘要

本发明提供了式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文中所定义。这些化合物为选择性ROCK抑制剂。本发明也涉及包含这些化合物的药物组合物及使用其治疗心血管、平滑肌、肿瘤学、神经病理学、自身免疫、纤维变性和/或炎性病症的方法。

主权项

1.根据式(I)的化合物：或其对映异构体、非对映异构体、立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐，其中环A独立地选自J1、J2、J3和J4独立地选自N、CR3和CR4；条件是J1、J2、J3和J4中不超过两个是N；K在每次出现时独立地选自N、CR1和CR2；X和Y独立地选自N和CR5；条件是X和Y不都是CR5；R1在每次出现时独立地选自H、F、Cl、Br、OH、CN、NRaRa、被0‑3个Re取代的‑OC1‑4烷基和被0‑3个Re取代的C1‑4烷基；R2在每次出现时独立地选自H、‑(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、‑(CH2)rC(=O)Rb、‑(CH2)rNRaRa、‑(CH2)rCN、‑(CH2)rC(=O)NRaRa、‑(CH2)rNRaC(=O)Rb、‑(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、‑(CH2)rNRaC(=O)ORb、‑(CH2)rOC(=O)NRaRa、‑(CH2)rC(=O)ORb、‑(CH2)rS(O)pNRaRa、‑(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、‑(CH2)rNRaS(O)pRc、被0‑3个Re取代的(CH2)r‑C3‑6碳环基和被0‑3个Re取代的‑(CH2)r‑杂环基；R3独立地选自H、F、Cl、Br、CN、被0‑3个Re取代的C1‑4烷基、‑(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、‑(CH2)rC(=O)Rb、‑(CH2)rNRaRa、‑(CH2)rC(=O)NRaRa、‑(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、‑(CH2)rCN、‑(CH2)rNRaC(=O)Rb、‑(CH2)rNRaC(=O)ORb、‑(CH2)rOC(=O)NRaRa、‑(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、‑(CH2)rC(=O)ORb、‑(CH2)rS(O)pNRaRa、‑(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、‑(CH2)rNRaS(O)pRc、被0‑3个Re取代的(CH2)r‑C3‑6碳环基和被0‑3个Re取代的‑(CH2)r‑杂环基；R4独立地选自H、F、Cl、Br、OH、CN、被0‑3个Re取代的OC1‑4烷基、NRaRa和被0‑3个Re取代的C1‑4烷基；R5独立地选自H、被0‑4个Re取代的C1‑4烷基、‑(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、‑(CH2)rC(=O)Rb、‑(CH2)rNRaRa、‑(CH2)rCN、‑(CH2)rC(=O)NRaRa、‑(CH2)rNRaC(=O)Rb、‑(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、‑(CH2)rNRaC(=O)ORb、‑(CH2)rOC(=O)NRaRa、‑(CH2)rC(=O)ORb、‑(CH2)rS(O)pNRaRa、‑(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、‑(CH2)rNRaS(O)pRc、被0‑3个Re取代的(CH2)r‑C3‑6碳环基和被0‑3个Re取代的‑(CH2)r‑杂环基；R6和R7独立地选自H、被0‑4个Re取代的C1‑4烷基、‑(CH2)rORb、‑(CH2)rS(O)pRc、‑(CH2)rC(=O)Rb、‑(CH2)rNRaRa、‑(CH2)rC(=O)NRaRa、‑(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、‑(CH2)rNRaC(=O)Rb、‑(CH2)rNRaC(=O)ORb、‑(CH2)rOC(=O)NRaRa、‑(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、‑(CH2)rC(=O)ORb、‑(CH2)rS(O)pNRaRa、‑(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、‑(CH2)rNRaS(O)pRc、被0‑3个Re取代的(CH2)r‑C3‑6碳环基和被0‑3个Re取代的‑(CH2)r‑杂环基；R8独立地选自C3‑6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其各自被0‑5个R9取代；R9在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、硝基、‑(CHRd)rS(O)pRc、‑(CHRd)rS(O)pNRaRa、‑(CHRd)rNRaS(O)pRc、‑(CHRd)rORb、‑(CHRd)rCN、‑(CHRd)rNRaRa、‑(CHRd)rNRaC(=O)Rb、‑(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、‑(CHRd)rC(=O)ORb、‑(CHRd)rC(=O)Rb、‑(CHRd)rOC(=O)Rb、‑(CHRd)r‑环烷基、‑(CHRd)r‑杂环基、‑(CHRd)r‑芳基和‑(CHRd)r‑杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基被0‑4个Re取代；Ra在每次出现时独立地选自H、被0‑5个Re取代的C1‑6烷基、被0‑5个Re取代的C2‑6烯基、被0‑5个Re取代的C2‑6炔基、被0‑5个Re取代的‑(CH2)r‑C3‑10碳环基和被0‑5个Re取代的‑(CH2)r‑杂环基；或Ra和Ra与它们两者都连接的氮原子一起形成被0‑5个Re取代的杂环；Rb在每次出现时独立地选自H、被0‑5个Re取代的C1‑6烷基、被0‑5个Re取代的C2‑6烯基、被0‑5个Re取代的C2‑6炔基、被0‑5个Re取代的‑(CH2)r‑C3‑10碳环基和被0‑5个Re取代的‑(CH2)r‑杂环基；Rc在每次出现时独立地选自被0‑5个Re取代的C1‑6烷基、被0‑5个Re取代的C2‑6烯基、被0‑5个Re取代的C2‑6炔基、C3‑6碳环基和杂环基；Rd在每次出现时独立地选自H和被0‑5个Re取代的C1‑4烷基；Re在每次出现时独立地选自被0‑5个Rf取代的C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、‑(CH2)r‑C3‑6环烷基、‑(CH2)r‑C4‑6杂环基、‑(CH2)r‑芳基、‑(CH2)r‑杂芳基、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、‑(CH2)rORf、S(O)pRf、C(=O)NRfRf、NRfC(=O)Rd、S(O)pNRfRf、NRfS(O)pRd、NRfC(=O)ORd、OC(=O)NRfRf和‑(CH2)rNRfRf；Rf在每次出现时独立地选自H、F、Cl、Br、CN、OH、C1‑5烷基、C3‑6环烷基和苯基，或Rf和Rf与它们两者都连接的氮原子一起形成任选地被C1‑4烷基取代的杂环；n独立地选自1、2和3；p在每次出现时独立地选自0、1和2；且r在每次出现时独立地选自0、1、2、3和4。