[发明专利]用于选择性蛋白质表达的组合物和方法在审

专利信息
申请号: 201780036531.8 申请日: 2017-04-14
公开(公告)号: CN109715808A 公开(公告)日: 2019-05-03
发明(设计)人: A·戈隆索夫;C·吉马雷斯;G·莫茨;M·米伦;C·T·艾利布莱希特;A·S·佩恩 申请(专利权)人: 诺华股份有限公司;宾夕法尼亚大学托管会
主分类号: C12N15/62 分类号: C12N15/62;C07K14/725
代理公司: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 史文静;黄革生
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要: 本文中提供了包含由异源蛋白酶切割位点分隔的二个蛋白质结构域的融合蛋白,其中第一蛋白质结构域是条件性表达结构域。因此,该融合蛋白包含三个必需元件:条件性表达结构域、含有目的蛋白的结构域和分隔这两者的蛋白酶切割结构域。本文中还提供通过用抗B细胞修饰的T细胞靶向B细胞,治疗受试者中自身抗体介导和同种异体抗体介导疾病或病状的方法。在一个实施方案中,继承性转移后,在受试者中选择性地消融嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞。本文还描述了包含短暂受调节的CAR修饰的T细胞的药物组合物。
搜索关键词: 结构域 修饰 蛋白质结构域 条件性表达 融合蛋白 分隔 蛋白酶切割 蛋白质表达 继承性转移 药物组合物 异源蛋白酶 必需元件 介导疾病 目的蛋白 嵌合抗原 切割位点 异体抗体 自身抗体 靶向 介导 消融 治疗
【主权项】:
1.融合蛋白,其包含由异源蛋白酶切割位点分隔的二个蛋白质结构域,其中所述蛋白质结构域第一者是条件性表达结构域,并且所述蛋白质结构域第二者是跨膜蛋白,其中条件性表达结构域具有与融合蛋白的表面表达和/或胞外表达的第一水平相关的第一状态和与融合蛋白的表面表达和/或胞外表达的第二水平相关的第二状态,其中第二水平增加,例如,在表达化合物存在下超过第一水平增加至少2、3、4、5、10、20或30倍。
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