[发明专利]包含RIPK2抑制剂的共轭物

摘要

本发明涉及化合物、含有所述化合物的组合物、组合产品和药物，以及用于它们制备的方法。本发明还涉及所述化合物、组合产品、组合物和药物例如作为RIP2激酶活性的抑制剂的用途，包括降解RIP2激酶，治疗通过RIP2激酶介导的疾病和病况，特别是用于治疗炎性疾病或病况。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中X代表N或CH；L是包含最短长度为4‑16个原子长度的连接基团，R1是H、‑SO2(C1‑C4)烷基、‑CO(C1‑C4)烷基、或(C1‑C4)烷基；R2是‑SRa、‑SORa、‑SO2Ra、‑SO2NH2、或‑SO2NRbRc，其中Ra是(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷基、(C3‑C7)环烷基、4‑7元杂环烷基、芳基或杂芳基，其中：所述(C1‑C6)烷基任选被一个或两个各自独立地选自氰基、羟基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C2‑C6)烷氧基、‑CO2H、‑CO2(C1‑C4)烷基、‑SO2(C1‑C4)烷基、(C3‑C7)环烷基、苯基、5‑6元杂芳基、9‑10元杂芳基、4‑7元杂环烷基和(苯基)(C1‑C4烷基)氨基‑的基团取代，其中所述(C3‑C7)环烷基、苯基、(苯基)(C1‑C4烷基)氨基‑、5‑6元杂芳基、9‑10元杂芳基或4‑7元杂环烷基任选被1‑3个各自独立地选自卤素、‑CF3、羟基、氨基、((C1‑C4)烷基)氨基‑、((C1‑C4)烷基)((C1‑C4)烷基)氨基‑、(C1‑C4)烷基、苯基(C1‑C4)烷基‑、羟基(C1‑C4)烷基和(C1‑C4)烷氧基的基团取代，所述(C3‑C7)环烷基或4‑7元杂环烷基任选被1‑3个各自独立地选自卤素、‑CF3、羟基、氨基、((C1‑C4)烷基)氨基‑、((C1‑C4)烷基)((C1‑C4)烷基)氨基‑、(C1‑C4)烷基、苯基(C1‑C4)烷基‑、羟基(C1‑C4)烷基‑、氧代和(C1‑C4)烷氧基的基团取代，和所述芳基或杂芳基任选被1‑3个各自独立地选自卤素、‑CF3、羟基、氨基、((C1‑C4)烷基)氨基‑、((C1‑C4)烷基)((C1‑C4)烷基)氨基‑、(C1‑C4)烷基、苯基(C1‑C4)烷基‑、羟基(C1‑C4)烷基‑和(C1‑C4)烷氧基的基团取代；Rb是(C1‑C6)烷基或4‑7元杂环烷基，其中：所述(C1‑C6)烷基任选被一个或两个各自独立地选自羟基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C2‑C6)烷氧基、‑CO2H、‑CO2(C1‑C4)烷基、(C1‑C4烷基)氨基‑、(C1‑C4烷基)(C1‑C4烷基)氨基‑、5‑6元杂芳基和4‑7元杂环烷基的基团取代，其中所述5‑6元杂芳基或4‑7元杂环烷基任选被1‑3个各自独立地选自卤素、(C1‑C4)烷基、羟基(C1‑C4)烷基和(C1‑C4)烷氧基的基团取代，所述4‑7元杂环烷基任选被1‑3个各自独立地选自羟基、氨基、(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)烷氧基羰基‑、羟基(C1‑C4)烷基‑、氧代和(C1‑C4)烷氧基的基团取代，和Rc是H、(C1‑C4)烷氧基或(C1‑C6)烷基；或者Rb和Rc与它们连接的氮原子一起构成3‑7元杂环烷基基团，任选含有一个或两个各自独立地选自氮和氧的附加环杂原子，其中所述3‑7元杂环烷基任选被1‑3个各自独立地选自(C1‑C4)烷基、羟基、‑CO2H和‑CO(C1‑C4)烷基的基团取代；Z是苯基或芳基(C1‑C4)烷基‑，其中该苯基基团或该芳基(C1‑C4)烷基‑基团的芳基部分被R4、R5、R6和R7取代，其中：R4是H、卤素、氰基、(C1‑C4)烷基、卤代(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)烷氧基、苯氧基、苯基(C1‑C4)烷氧基、羟基、羟基(C1‑C4)烷基‑、或氨基羰基，其中所述苯氧基或苯基(C1‑C4)烷氧基‑的苯基部分任选被1‑3个各自独立地选自卤素、‑CF3、(C1‑C4)烷基和(C1‑C4)烷氧基的取代基取代；和R5、R6和R7各自独立地选自H、羟基、卤素、‑CF3、羟基(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)烷基和(C1‑C4)烷氧基；或Z是苯基或吡啶基，被R8、R9和R10取代，其中：R8和R9位于相邻原子上，并与它们连接的原子一起构成含有1、2或3个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5元环，该5元环被R11取代；其中R10或R11之一是H、卤素、氰基、(C1‑C4)烷基、卤代(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)烷氧基、苯氧基、苯基(C1‑C4)烷氧基、羟基、羟基(C1‑C4)烷基‑、或氨基羰基，其中所述苯氧基或苯基(C1‑C4)烷氧基的苯基部分任选被1‑3个各自独立地选自卤素、‑CF3、(C1‑C4)烷基和(C1‑C4)烷氧基的取代基取代；和R10或R11的另一个是H、羟基、卤素、‑CF3、羟基(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)烷基或(C1‑C4)烷氧基；或Z是吡唑基，具有式：其中：R12是H、甲基或羟甲基；R13是甲基、三氟甲基或羟甲基；R14是H、OH或(C1‑C3)烷基；或R12和R13与它们连接的原子一起构成被R15和R16取代的6元环，其中该6元环任选含有1个氮原子；其中R15和R16各自独立地选自H、卤素、氰基、(C1‑C4)烷基、卤代(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)烷氧基、苯氧基、苯基(C1‑C4)烷氧基、羟基、羟基(C1‑C4)烷基‑和氨基羰基，其中所述苯氧基或苯基(C1‑C4)烷氧基的苯基部分任选被1‑3个各自独立地选自卤素、‑CF3、(C1‑C4)烷基和(C1‑C4)烷氧基的取代基取代，和IAP基团具有式II、IIA、III、IV、V或VA(下式中的L表示连接基团)其中式(II)和(IIA)中的每个Y独立地为H或C1‑3 烷基和X为CH、O或N (但当与连接基团连接时不能为O)，Z代表C1‑3 烷基或不存在，R1 为氧代或不存在，其中每个Y独立地为H或C1‑3 烷基和X为CH、O或N (但当与连接基团连接时不能为O)。