[发明专利]胰高血糖素受体选择性多肽及其使用方法

摘要

本发明涉及为胰高血糖素受体选择性类似物的分离的多肽及其肽衍生物。与天然内源性胰高血糖素相比，这些类似物对人胰高血糖素受体具有选择性，具有改进的溶解度、热稳定性和物理化学性质。本发明还涉及在各种治疗和诊断适应症中使用此类多肽的方法，以及产生此类多肽的方法。这些类似物可单独或与其它治疗性肽组合用于治疗肥胖症、糖尿病、代谢病症和其它病症或疾病的方法中。

主权项

1.一种分离的多肽，其包含氨基酸序列：X1X2X3GTFTSDX10X11X12X13LX15X16X17X18AQEFX23X24X25LEDE‑Z‑尾‑(OH/NH2)(SEQ ID NO：1)，其中：X1是Y或W；X2是S、G或T；X3是Q或H；X10是Y或H；X11是S或T；X12是K或R；X13是Y、L或W；X15是D或E；X16是S、2‑氨基异丁酸(Aib)、A、E、L、Q、K或I；X17是K、E、S、T或A；X18是A、R、S、E、L、T或Y；X23是T或V；X24是K、I、L或Aib；X25是H或W；并且Z‑尾不存在或选自由以下组成的组：EEPSSGAPPPS‑OH(SEQ ID NO：4)；EPSSGAPPPS‑OH(SEQ ID NO：5)；GAPPPS‑OH(SEQ ID NO：6)；GGPSSGAPPPS‑OH(SEQ ID NO：7)；GPSSGAPPPS‑OH(SEQ ID NO：8)；KRNKNPPPS‑OH(SEQ ID NO：9)；KRNKNPPS‑OH(SEQ ID NO：10)；KRNKPPIA‑OH(SEQ ID NO：11)；KRNKPPPA‑OH(SEQ ID NO：150)；KRNKPPPS‑OH(SEQ ID NO：12)；KSSGKPPPS‑OH(SEQ ID NO：13)；PESGAPPPS‑OH(SEQ ID NO：14)；PKSGAPPPS‑OH(SEQ ID NO：15)；PKSKAPPPS‑NH2(SEQ ID NO：16)；PKSKAPPPS‑OH(SEQ ID NO：17)；PKSKEPPPS‑NH2(SEQ ID NO：18)；PKSKEPPPS‑OH(SEQ ID NO：19)；PKSKQPPPS‑OH(SEQ ID NO：20)；PKSKSPPPS‑NH2(SEQ ID NO：21)；PKSKSPPPS‑OH(SEQ ID NO：22)；PRNKNNPPS‑OH(SEQ ID NO：23)；PSKGAPPPS‑OH(SEQ ID NO：24)；PSSGAPPPSE‑OH(SEQ ID NO：25)；PSSGAPPPS‑NH2(SEQ ID NO：26)；PSSGAPPPS‑OH(SEQ ID NO：27)；PSSGAPPPSS‑OH(SEQ ID NO：28)；PSSGEPPPS‑OH(SEQ ID NO：29)；PSSGKKPPS‑OH(SEQ ID NO：30)；PSSGKPPPS‑NH2(SEQ ID NO：31)；PSSGKPPPS‑OH(SEQ ID NO：32)；PSSGSPPPS‑OH(SEQ ID NO：33)；PSSKAPPPS‑OH(SEQ ID NO：34)；PSSKEPPPS‑OH(SEQ ID NO：35)；PSSKGAPPPS‑OH(SEQ ID NO：36)；PSSKQPPPS‑OH(SEQ ID NO：37)；PSSKSPPPS‑OH(SEQ ID NO：38)；SGAPPPS‑OH(SEQ ID NO：39)；以及SSGAPPPS‑OH(SEQ ID NO：40)。