[发明专利]治疗医学障碍的喹唑啉和吲哚化合物

摘要

提供了作为补体因子B的抑制剂的化合物、使用方法和制备方法。

主权项

1.一种下式的化合物：或其药学上可接受的盐、同位素类似物、前药或分离的异构体，其任选在药学上可接受的载体中；其中：A选自：A1和A2；B选自：B1和B2；C选自：C1和C2；L选自：L1和L2；A、B、C或L中至少一个分别选自：A2、B2、C2或L2；A1是R1和R2独立地选自：氢、C1‑C6烷基、C1‑C4烷氧基C1‑C4烷基、卤代C1‑C4烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基和杂环烷基；R3和R4独立地选自：氢、卤素、氨基、C1‑C6烷基、C1‑C4烷氧基C1‑C4烷基、卤代C1‑C4烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、羟基、氰基、巯基、硫烷基、硝基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳氧基、‑S(O)2R1、‑S(O)2OH、‑S(O)2NH2、‑S(O)R1、‑S(O)OH、‑S(O)NH2、‑P(O)(OR1)2、‑P(O)(OH)2、B(OH)2、‑Si(R1)3、‑COOH、‑COO烷基、‑C(O)烷基、‑C(S)烷基、‑COOR1、‑C(O)R1、‑C(S)R1、‑C(O)NH2、‑C(S)NH2、‑NR1C(O)烷基、‑NR1C(O)R2、‑NR1C(S)烷基、‑NR1C(S)R2、‑NHC(O)NH2、‑NHC(S)NH2、‑NHC(O)OR1和‑OC(O)R1，除卤素、硝基、氰基和氢外，其各自可以被卤素、烷基、芳基、杂环或杂芳基取代；A2选自：R⁵选自：n是0、1、2、3或4；R6、R7和R8独立地选自：氢、卤素、氨基、C1‑C6烷基、C1‑C4烷氧基C1‑C4烷基、卤代C1‑C4烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、羟基、氰基、巯基、硫烷基、硝基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳氧基、‑S(O)2R1、‑S(O)2OH、‑S(O)2NH2、‑S(O)R1、‑S(O)OH、‑S(O)NH2、‑P(O)(OR1)2、‑P(O)(OH)2、B(OH)2、‑Si(R1)3、‑COOH、‑COO烷基、‑C(O)烷基、‑C(S)烷基、‑COOR1、‑C(O)R1、‑C(S)R1、‑C(O)NH2、‑C(S)NH2、‑NR1C(O)烷基、‑NR1C(O)R2、‑NR1C(S)烷基、‑NR1C(S)R2、‑NHC(O)NH2、‑NHC(S)NH2、‑NHC(O)OR1、‑OC(O)R1和‑SF5，除卤素、硝基、氰基、‑SF5和氢外，其各自可以任选被卤素、烷基、芳基、杂环或杂芳基取代；R9和R10独立地选自：氢、C1‑C6烷基、C1‑C4烷氧基C1‑C4烷基、卤代C1‑C4烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基和杂环烷基；R11、R12和R13独立地选自：氢、卤素、氨基、C1‑C6烷基、C1‑C4烷氧基C1‑C4烷基、卤代C1‑C4烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、羟基、氰基、巯基、硫烷基、硝基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳氧基、‑S(O)2R1、‑S(O)2OH、‑S(O)2NH2、‑S(O)R1、‑S(O)OH、‑S(O)NH2、‑P(O)(OR1)2、‑P(O)(OH)2、B(OH)2、‑Si(R1)3、‑COOH、‑COO烷基、‑C(O)烷基、‑C(S)烷基、‑COOR1、‑C(O)R1、‑C(S)R1、‑C(O)NH2、‑C(S)NH2、‑NR1C(O)烷基、‑NR1C(O)R2、‑NR1C(S)烷基、‑NR1C(S)R2、‑NHC(O)NH2、‑NHC(S)NH2、‑NHC(O)OR1、‑OC(O)R1和‑SF5，除卤素、硝基、氰基、‑SF5和氢外，其各自可以任选地被卤素、烷基、芳基、杂环或杂芳基取代；其中R11、R12和R13中至少一个是‑SF5；C1是R14在每次出现时独立地选自：氢、C1‑C6烷基、C1‑C4烷氧基C1‑C4烷基和芳基；m是0、1或2；C2选自：m是0、1或2；o独立地是1或2；k是1、2、3或4；n是0、1、2、3或4；R15在每次出现时独立地选自氢、C1‑C6烷基、C1‑C4烷氧基C0‑C4烷基、芳基和杂芳基，其中至少一个R15是杂芳基；R16、R17、R18、R19和R20在每次出现时独立地选自：氢、C1‑C6烷基、C1‑C4烷氧基C0‑C4烷基、芳基和杂芳基；或者，R17和R18或R19和R20可以一起形成3‑至6‑元碳环螺环或包含1或2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3‑至6‑元杂环螺环；或者，R17和R18或R19和R20可以一起形成3‑至6‑元碳环稠合环或包含1或2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3‑至6‑元杂环稠合环；或者，R17和R18或R19和R20可以一起形成羰基；或者，R17和R19或R18和R20可以一起形成桥环，其中该桥可以具有1或2个碳原子；L1选自：L2选自：B1选自：R21是(CH2)pNR25R26或C(O)N(R27)2；p是0或1；R22是C1‑C6烷基或芳基，其任选被0、1、2或3个R28基团取代；R23是C3‑C6环烷基或芳基，其任选被0、1、2或3个独立地选卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、卤代烷氧基、卤代C1‑C4烷基、氰基和羟基的基团取代；R24选自：R29和R30；R25是氢或C1‑C4烷基；R26选自：氢、任选取代的C1‑C6烷基和任选取代的C1‑C6卤代烷基，其中该任选的取代基选自C1‑C4烷氧基、C3‑C6环烷基和具有1‑2个选自氮、氧和硫的环杂原子的4‑6元杂环；或NR25R26可以一起组合以形成4‑7元饱和氮杂环，其任选被0、1或2个C1‑C4烷基取代；R27在每次出现时独立地选自氢和C1‑C4烷基；或N(R27)2可以一起组合形成4‑6元氮杂环；R28在每次出现时独立地选自：氢、氰基、羟基、卤素、C1‑C4烷基、C2‑C4烯基、C2‑C4炔基、C1‑C4卤代烷基、卤代烷氧基和C1‑C4烷氧基；R29是具有4‑6个环原子和1或2个独立地选自氮、氧和硫的环杂原子的CH2杂环，其任选地被0、1或2个独立地选自苯基、卤素和C1‑C6烷基的取代基取代，或者被两个取代基取代，该两个取代基一起组合形成任选地被卤素或氰基取代的苯并环；R30是具有1或2个独立地选自氮、氧和硫的环杂原子的双环杂芳基、部分不饱和的碳环或具有1或2个独立地选自氮、氧和硫的环杂原子的部分不饱和的杂环，其各自任选地被0、1、2或3个独立地选自氨基、卤素、氰基、羟基、C1‑C4烷基、卤代烷氧基和C1‑C4烷氧基的取代基取代；X是卤素；和B2是具有7‑12个环原子和1、2或3个选自氮、氧和硫的环杂原子的CH2连接的双环杂环，其任选地被0、1或2个独立地选自芳基、杂芳基、卤素和C1‑C6烷基的基团取代。