[发明专利]阳离子磺酰胺氨基脂质和两亲性两性离子氨基脂质

摘要

本发明提供了一种或更多种氨基脂质，例如下式的式(I)或(IV)的含有磺酸或磺酸衍生物的氨基脂质：其中变量如本文中所限定。这些氨基脂质可用于具有一种或更多种辅助脂质和核酸治疗剂的组合物。这些组合物可用于治疗疾病或病症，例如癌症、囊性纤维化或其他遗传病。

主权项

1.下式的化合物或其可药用盐：其中：X1是‑S(O)2O‑、‑OP(O)OReO‑、‑(CHRf)zC(O)O‑或‑NRgRhRi+，其中：Re、Rg、Rh和Ri各自独立地是氢、烷基(C≤6)或经取代烷基(C≤6)；Rf是氢、氨基、羟基，或烷基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、酰基(C≤12)、烷氧基(C≤12)、酰氧基(C≤12)、酰氨基(C≤12)、烷氧基(C≤12)、烷氧基(C≤12)或后十种基团中任一种的经取代形式；并且z是1、2、3或4；Y1是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、‑烷二基(C≤8)‑杂环烷二基(C≤12)、‑烷二基(C≤8)‑杂环烷二基(C≤12)‑烷二基(C≤8)、‑烷二基(C≤8)‑杂芳二基(C≤12)、‑烷二基(C≤8)‑杂芳二基(C≤12)‑烷二基(C≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；Z1是‑N+R3R4‑或‑OP(O)O‑O‑A是‑NRa‑、‑S‑或‑O‑；其中：Ra是氢、烷基(C≤6)或经取代烷基(C≤6)，或者Ra与R3或R4合在一起并且是烷二基(C≤8)、烯二基(C≤8)、烷氧二基(C≤8)、烷氨二基(C≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；R1是下式的基团：其中：R5、R6和R2各自独立地是氢或烷基(C≤8)、‑烷二基(C≤6)‑NH2、‑烷二基(C≤6)‑烷基氨基(C≤8)、‑烷二基(C≤6)‑二烷基氨基(C≤12)、‑烷二基(C≤6)‑NR’R”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：R’和R”各自独立地是氢、烷基(C≤8)、经取代烷基(C≤8)或‑Z2A′R7；其中：Z2是烷二基(C≤6)、经取代烷二基(C≤6)或下式的基团：其中：Z5和Z6各自独立地是烷二基(C≤6)或经取代烷二基(C≤6)；X2和X3各自独立地是‑O‑、‑S‑或‑NRm‑；其中：Rm是氢、烷基(C≤6)或经取代烷基(C≤6)；并且a是0、1、2、3、4、5或6；A′是‑CHRj‑、‑S‑、‑C(O)O‑或‑C(O)NRb‑；Rb是氢、烷基(C≤6)或经取代烷基(C≤6)；并且Rj是氢、卤素、羟基、酰氧基(C≤24)或经取代酰氧基(C≤24)；R7是烷基(C6‑24)、经取代烷基(C6‑24)、烯基(C6‑24)、经取代烯基(C6‑24)；或R5、R6和R2各自独立地是‑Z3A”R8；其中：Z3是烷二基(C≤6)、经取代烷二基(C≤6)或下式的基团：其中：Z7和Z8各自独立地是烷二基(C≤6)或经取代烷二基(C≤6)；X4和X5各自独立地是‑O‑、‑S‑或‑NRn‑；其中：Rn是氢、烷基(C≤6)或经取代烷基(C≤6)；并且b是0、1、2、3、4、5或6；A”是‑CHRk‑、‑S‑、‑C(O)O‑或‑C(O)NRl；Rl是氢、烷基(C≤6)或经取代烷基(C≤6)；并且Rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(C≤24)或经取代酰氧基(C≤24)；并且R8是烷基(C6‑24)、经取代烷基(C6‑24)、烯基(C6‑24)、经取代烯基(C6‑24)；q是1、2或3；并且r是1、2、3或4；R1是下式的基团：其中：Y2是芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、烷氧二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；R9、R10和R11各自独立地是氢、烷基(C≤8)、经取代烷基(C≤8)或‑Z4A”’R12；其中：Z4是烷二基(C≤6)、经取代烷二基(C≤6)或下式的基团：其中：Z9和Z10各自独立地是烷二基(C≤6)或经取代烷二基(C≤6)；X6和X7各自独立地是‑O‑、‑S‑或‑NRo‑；其中：Ro是氢、烷基(C≤6)或经取代烷基(C≤6)；并且c是0、1、2、3、4、5或6；A”’是‑CHRk‑、‑S‑、‑C(O)O‑或‑C(O)NRl‑；Rl是氢、烷基(C≤6)或经取代烷基(C≤6)；并且Rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(C≤24)或经取代酰氧基(C≤24)；并且R12是烷基(C6‑24)、经取代烷基(C6‑24)、烯基(C6‑24)、经取代烯基(C6‑24)；并且x和y是0、1、2、3或4；R3和R4各自独立地是氢、烷基(C≤6)或经取代烷基(C≤6)，或者R3或R4与Ra合在一起并且是烷二基(C≤8)、烯二基(C≤8)、烷氧二基(C≤8)、烷氨二基(C≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；并且m、n和p各自独立地是选自0、1、2、3、4、5或6的整数；前提是如果X1带正电荷，则Z1带负电荷，并且如果X1带负电荷，则Z1带正电荷。