[发明专利]新型杂环化合物作为酪氨酸激酶BCR-ABL抑制剂

摘要

公开了式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中变量于本文中描述。还公开了用于制备化合物的方法，包含其作为活性成分的药物组合物，使用所述组合物治疗各种紊乱的方法，以及所述化合物在制备抑制ABL1、ABL2和相关的嵌合蛋白的酶活性的药物中的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：各‑R¹选自‑SF₅、‑CF₃、‑CF₂Cl、‑CF₂Br、‑CF₂CF₃、‑CF₂CF₂Cl、‑CF(CF₃)₂、‑CF₂H、‑CF₂CF₂H、‑CH(CF₃)₂；各‑L‑选自键、‑CF₂‑、‑O‑、‑S(＝O)_m‑、‑NR^LN‑；其中各‑R^LN选自‑H、‑CH₃、‑CF₃、‑CF₂H；各‑R²选自‑H、‑F、‑Cl、‑Br；各‑Q＝选自‑CH＝、‑N＝；各‑Z＝选自‑CR^Z＝、‑N＝；其中各‑R^Z选自‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑OR^O、‑NR^N1R^N2；各R³选自取代或未取代的5‑10元杂芳基，取代或未取代的6‑10元芳基；各‑R⁴选自取代或未取代的5‑10元杂芳基，取代或未取代的6‑10元芳基；或各‑R⁴选自以下列出的部分：其中以上列出的部分中的碳‑氢键可以被1至3个碳‑R基团取代，其中各‑R选自‑F、取代或未取代的C_1‑6烷基、取代的或未取代的C_2‑6烯基、取代或未取代的C_2‑6炔基、取代或未取代的C_3‑8环烷基、取代或未取代的5‑10元杂芳基或取代或未取代的6‑10元芳基；各R^O选自氢、取代或未取代的C_1‑6烷基、取代或未取代的C_2‑6烯基、取代或未取代的C_2‑6炔基、取代或未取代的C_3‑8环烷基、取代或未取代的5‑10元杂芳基或取代或未取代的6‑10元芳基；各R^N1和R^N2独立地选自氢、取代或未取代的C_1‑6烷基、取代或未取代的C_2‑6烯基、取代或未取代的C_2‑6炔基、取代或未取代的C_3‑8环烷基、取代或未取代的5‑10元杂芳基或取代或未取代的6‑10元芳基；各R^P选自取代或未取代的C_1‑6烷基、取代或未取代的C_2‑6烯基、取代或未取代的C_2‑6炔基、取代或未取代的C_3‑8环烷基；其中所述取代或未取代的C_1‑6烷基、取代或未取代的C_2‑6烯基、取代或未取代的C_2‑6炔基或取代或未取代的C_3‑8环烷基的一个或两个碳可由‑O‑、‑N(R^N0)‑、‑S(＝O)_m‑、‑P(R^P)(＝O)‑取代；各R^N0选自取代或未取代的C_1‑6烷基、取代或未取代的C_2‑6烯基、取代或未取代的C_2‑6炔基、取代或未取代的C_3‑8环烷基；m是0、1或2。