[发明专利]吡唑衍生物、其组合物及治疗用途

摘要

本文描述了式(I)的化合物及其盐和作为Janus激酶抑制剂的使用方法：

主权项

1.式(I)的化合物或其盐，其中：R1和R1a与它们所连接的原子一起形成3‑10元碳环，其任选地被Ra取代，且任选地被Rb取代；或R1和R1a与它们所连接的原子一起形成3‑15元杂环，其任选地被Rc取代，且任选地被Rd取代；R2是–NReRf；R3是–CH3或–CN；Ra是–NRrRs或‑ORr；Rb各自独立地选自卤素、氰基、羟基、氧代、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、‑NH2、‑NHCH3、‑N(CH3)2、‑SH和‑SCH3，其中任意C1‑C6烷基和C1‑C6烷氧基任选地被卤素、氰基、羟基、氧代、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、‑NH2、‑NHCH3、‑N(CH3)2、‑SH或‑SCH3取代，其中任意C1‑3烷基和C1‑3烷氧基任选地被卤素、羟基、氰基或氧代取代；Rc是‑ORm、‑SRm、‑NRmRn、‑C(O)Rm、‑C(O)ORm、‑C(O)NRmRn、‑NRmC(O)Rn、‑S(O)1‑2Rm、‑NRmS(O)1‑2Rn、‑S(O)1‑2NRmRn、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、3‑10元碳环基、3‑10元杂环基、6‑10元芳基或5‑10元杂芳基，其中Rc的任意C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基任选地被Rx取代；Rd各自独立地选自卤素、氰基、C1‑C6烷基和C1‑C6烷氧基，其中任意C1‑C6烷基和C1‑C6烷氧基任选地被卤素、羟基、氰基或氧代取代；Re是H或C1‑C4烷基；Rf是–C(＝O)‑Rg，或芳基，其任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、–S(O)2Rh和–P(＝O)(ORk)2；Rg是H、羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、‑NRtRu，或3‑10元碳环基，其任选地被卤素、羟基、氰基、氧代、C1‑C3烷基、C2‑C3炔基、6‑10元芳基、5‑6元杂芳基或3‑5元碳环基取代，其中任意C1‑C3烷基、6‑10元芳基、5‑6元杂芳基或3‑5元碳环基任选地被卤素、羟基、氰基或C1‑C3烷基取代；Rh各自独立地选自C1‑C6烷基，其任选地被卤素取代；Rk各自独立地选自H和C1‑C6烷基，其任选地被卤素取代；Rm和Rn独立地选自氢、3‑6元杂环基、3‑6元碳环基、6‑10元芳基、5‑10元杂芳基和C1‑C6烷基，其中Rm和Rn的任意3‑6元杂环基、3‑6元碳环基、6‑10元芳基、5‑10元杂芳基和C1‑C6烷基任选地被Rw取代；或Rm和Rn与它们所连接的原子一起形成3‑8元杂环基，其任选地被Rw取代；Rr和Rs各自独立地选自氢、3‑6元杂环基、3‑6元碳环基、6‑10元芳基、5‑10元杂芳基和C1‑C3烷基，其中Rr和Rs的任意3‑6元杂环基、3‑6元碳环基、6‑10元芳基、5‑10元杂芳基和C1‑C3烷基任选地被Rv取代；或Rr和Rs与它们所连接的原子一起形成3‑8元杂环基或5‑10元杂芳基，该3‑8元杂环基和5‑10元杂芳基任选地被Rv取代；Rt和Ru独立地选自氢、3‑6元杂环基、3‑6元碳环基、6‑10元芳基、5‑10元杂芳基和C1‑C3烷基，其中Rt和Ru的任意3‑6元杂环基、3‑6元碳环基、6‑10元芳基、5‑10元杂芳基和C1‑C3烷基任选地被卤素、羟基、氰基或氧代取代；或Rt和Ru与它们所连接的原子一起形成3‑6元杂环基，其任选地取代有卤素、羟基、氰基或氧代，或任选地被卤素、羟基、氰基或氧代取代的C1‑C6烷基；Rv各自独立地选自卤素、羟基、氰基、氧代、6‑10元芳基、5‑10元杂芳基、C1‑C6烷基、C2‑C3烯基、C2‑C3炔基、3‑6元碳环基、3‑6元杂环基、(6‑10元芳基)‑O‑、(5‑10元杂芳基)‑O‑、(3‑6元碳环基)‑O‑、(3‑6元杂环基)‑O‑和C1‑C6烷氧基，其中Rv的任意6‑10元芳基、5‑10元杂芳基、C1‑C6烷基、3‑6元碳环基、3‑6元杂环基、(6‑10元芳基)‑O‑、(5‑10元杂芳基)‑O‑、(3‑6元碳环基)‑O‑、(3‑6元杂环基)‑O‑和C1‑C6烷氧基任选地被卤素、羟基、氰基、C1‑C6烷基、C2‑C3炔基、氧代、3‑6元碳环、3‑6元杂环基、C1‑C6烷氧基、5‑10元杂芳基或6‑10元芳基取代，它们各自任选地被卤素、羟基、氰基、氧代、C1‑C3烷基或C1‑C3烷氧基取代；Rw各自独立地选自卤素、羟基、氰基、氧代、6‑10元芳基、5‑10元杂芳基、C1‑C6烷基、3‑6元碳环基、3‑6元杂环基和C1‑C6烷氧基，其中Rw的任意6‑10元芳基、5‑10元杂芳基、C1‑C6烷基、3‑6元碳环基、3‑6元杂环基和C1‑C6烷氧基任选地被卤素、羟基、氰基、C1‑C6烷基、氧代、3‑6元碳环基、3‑6元杂环基C1‑C6烷氧基、5‑10元杂芳基或6‑10元芳基取代，它们各自任选地被卤素、羟基、氰基、氧代、C1‑C3烷基或C1‑C3烷氧基取代；且Rx各自独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、氧代、‑ORm、‑SRm、‑NRmRn、‑C(O)Rm、‑C(O)ORm、‑C(O)NRmRn、‑NRmC(O)Rn、‑S(O)1‑2Rm、‑NRmS(O)1‑2Rn、‑S(O)1‑2NRmRn、3‑10元碳环基、3‑15元杂环基、6‑10元芳基和5‑15元杂芳基，其中任意3‑10元碳环基、3‑15元杂环基、6‑10元芳基和5‑15元杂芳基任选地被取代卤素、羟基、氰基、硝基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、‑ORm、‑SRm、‑NRmRn、‑C(O)Rm、‑C(O)ORm、‑C(O)NRmRn、‑NRmC(O)Rn、‑S(O)1‑2Rm、‑NRmS(O)1‑2Rn、‑S(O)1‑2NRmRn、C1‑C6烷基、氧代、3‑10元碳环基、3‑10元杂环基、6‑10元芳基或5‑10元杂芳基，其中任意C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、3‑10元碳环基、3‑10元杂环基、6‑10元芳基和5‑10元杂芳基任选地取代有卤素、羟基、氰基、氧代、‑ORm、‑NRmRn、‑C(O)Rm、‑C(O)ORm、‑C(O)NRmRn、3‑6元碳环基、6‑10元芳基，或任选地被卤素、羟基、氰基、氧代或C1‑C6烷氧基取代的C1‑C6烷基。