[发明专利]HDAC抑制剂和PD-L1抑制剂的组合疗法

摘要

本文提供了包括HDACi和PD‑L1抑制剂的组合，其适用于治疗癌症，包括对PD‑1抑制剂具抗性的癌症。

主权项

1.一种组合，其包含治疗有效量的PD‑L1抑制剂和治疗有效量的式I化合物：其中，A为任选地经1‑4个选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基或杂环基：卤素、‑OH、‑NH₂、‑NO₂、‑CN、‑COOH、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄氨基烷基、C₁‑C₄烷基氨基、C₂‑C₄酰基、C₂‑C₄酰氨基、C₁‑C₄烷硫基、C₁‑C₄全氟烷基、C₁‑C₄全氟烷氧基、C₁‑C₄烷氧基羰基、苯基和杂环基；B为任选地经1‑3个选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基：卤素、‑OH、‑NH₂、‑NO₂、‑CN、‑COOH、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄氨基烷基、C₁‑C₄烷基氨基、C₂‑C₄酰基、C₂‑C₄酰氨基、C₁‑C₄烷硫基、C₁‑C₄全氟烷基、C₁‑C₄全氟烷氧基、C₁‑C₄烷氧基羰基和苯基；Y为包含‑CO‑的部分，其为线性的并且其中环B的质心(W1)、环A的质心(W2)和作为部分Y中的氢键受体的氧原子(W3)之间的距离分别为：至约且至约Z为一键或C₁‑C₄亚烷基、‑O‑、‑S‑、‑NH‑、‑CO‑、‑CS‑、‑SO‑或‑SO₂‑；R¹和R²独立地为氢或C₁‑C₄烷基；R³为氢或C₁‑C₄烷基；R⁴为氢或‑NH₂；X¹、X²、X³或X⁴中的一个为卤素、‑OH、‑NH₂、‑NO₂、‑CN、‑COOH、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄氨基烷基、C₁‑C₄烷基氨基、C₂‑C₄酰基、C₂‑C₄酰氨基、C₁‑C₄烷硫基、C₁‑C₄全氟烷基、C₁‑C₄全氟烷氧基或C₁‑C₄烷氧基羰基，其任选地经卤素或C₁‑C₄烷基取代，而其它的X¹、X²、X³或X⁴独立地为氢，但限制条件为当R⁴为氢时，X¹、X²、X³或X⁴中的一个为‑NH₂、氨基烷基或烷基氨基。