[发明专利]细胞溶质穿透抗体及其用途

摘要

本公开文本涉及细胞溶质穿透抗体及其用途，并且更具体地涉及在通过细胞膜蛋白细胞内化到活细胞中之后诱导从内体逃逸到细胞溶质中的结构机制的鉴定、基于该鉴定并具有显著改进的从内体逃逸到细胞溶质中的能力的轻链可变区和/或重链可变区、包含该轻链可变区和/或该重链可变区的细胞溶质穿透抗体、用于产生该细胞溶质穿透抗体的方法、以及该细胞溶质穿透抗体的用途。

主权项

1.一种细胞溶质穿透抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变区和/或重链可变区，该轻链可变区和/或重链可变区在其CDR3中包含由下式表示的序列：X1‑X2‑X3‑Z1其中X1‑X2‑X3是内体逃逸基序，并且X1、X2和X3中的每一个选自下组，该组由以下各项组成：色氨酸(W)、酪氨酸(Y)、组氨酸(H)和苯丙氨酸(F)；Z1选自下组，该组由以下各项组成：甲硫氨酸(M)、异亮氨酸(I)、亮氨酸(L)、组氨酸(H)、天冬氨酸(D)和谷氨酸(E)；包含Z1的该轻链可变区和/或该重链可变区在内体酸性pH条件下诱导该抗体特性的变化；并且该抗体通过该抗体特性的变化展现出从内体逃逸到细胞溶质中的能力。