[发明专利]哌啶CXCR7受体调节剂

摘要

本发明涉及式(I)的哌啶衍生物，其中Ar1、Ar2、RAr1、R1、R2及R3如说明中所阐述，涉及其制备，涉及其医药上可接受之盐，且涉及其作为医药之用途，涉及含有一或多种式(I)化合物的医药组合物，且尤其涉及该等医药组合物作为CXCR7受体调节剂的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物，其中该哌啶环的两个取代基R1‑CO‑及‑NH‑CO‑Ar1‑Ar2呈相对反式构型；Ar1代表5元亚杂芳基，其中所述‑NH‑CO‑基团及Ar2呈间位附接至Ar1的环原子；其中该5元亚杂芳基未经取代，或经RAr1单取代；其中RAr1代表(C1‑4)烷基、(C1‑4)烷氧基、卤素、(C1‑3)氟烷基或(C1‑3)氟烷氧基；Ar2代表苯基或6元杂芳基；其中该苯基或6元杂芳基独立地经单‑、二‑或三取代，其中所述取代基独立地选自氟、氯、甲基、氰基、甲氧基或(C1)氟烷基；R1代表RN1RN2N‑，其中RN1代表氢；(C1‑6)烷基；(C1‑6)烷基，其经以下基团单取代：羟基；(C1‑3)烷氧基；2‑羟基‑乙氧基；‑CO‑NH2；‑SO2‑(C1‑3)烷基，氰基；(C1‑3)氟烷氧基；‑NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地代表氢或(C1‑4)烷基；(C2‑6)炔基；(C2‑5)氟烷基；(C1‑4)烷氧基；2‑(2‑氧代‑吡咯烷‑1‑基)‑乙基；基团‑L1‑Cy1；其中L1代表直接键、‑(C1‑3)亚烷基‑或‑(C3‑5)亚环烷基‑；且Cy1代表(C3‑6)环烷基，其中该(C3‑6)环烷基任选地含有一个环氧原子；其中该(C3‑6)环烷基独立地未经取代；或经氟、甲基或羟基、‑CO‑(C1‑4)烷氧基或氰基单取代；或经氟二取代，或经甲基及两个氟三取代；基团‑L2‑Ar3，其中L2代表直接键、‑(C1‑4)亚烷基‑；*‑(C3‑5)亚环烷基‑(C0‑2)亚烷基‑，其中该(C3‑5)亚环烷基任选地含有一个环氧原子，其中该星号指示与Ar3附接的键；*‑(C1‑2)亚烷基‑(C3‑5)亚环烷基‑，其中该(C3‑5)亚环烷基任选地含有一个环氧原子，其中该星号指示与Ar3附接的键；或‑(C1‑3)亚烷基‑，其经羟基、三氟甲基或‑CO‑(C1‑4)烷氧基单取代；且Ar3代表苯基或5或6元杂芳基；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代或经单‑或二取代；其中所述取代基独立地选自(C1‑4)烷基、(C1‑4)烷氧基、卤素、羟基、(C1‑3)氟烷基、或(C1‑3)氟烷氧基；其中，倘若Ar3代表是吡啶基或嘧啶基的6元杂芳基，则该吡啶基或嘧啶基可另外以相应的N‑氧化物形式存在；且RN2独立地代表氢、(C1‑4)烷基或(C2‑3)氟烷基；或RN1及RN2与其附接的氮原子一起形成选自以下的4至6元环：氮杂环丁基、吡咯烷基或哌啶基；其各自独立地未经取代；或经氟、甲基或羟基单取代；或经氟二取代；或经Ar4单取代，其中Ar4代表苯基或5或6元杂芳基；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代或经单‑或二取代；其中所述取代基独立地选自(C1‑4)烷基、(C1‑4)烷氧基、卤素、(C1‑3)氟烷基、或(C1‑3)氟烷氧基；或吗啉基；R2代表氢；(C1‑6)烷基；(C2‑6)烷基，其经(C1‑3)烷氧基或羟基单取代；(C3‑5)烯基(尤其烯丙基)；氰基‑甲基；(C2‑3)氟烷基；(C3‑8)环烷基‑(C0‑3)烷基；其中该(C3‑8)环烷基未经取代或经单‑或二取代，其中所述取代基独立地选自(C1‑3)烷基、氟、羟基、羟基‑(C1‑3)烷基、(C1‑3)烷氧基或(C1‑3)氟烷基；硫杂环丁‑3‑基；(C3‑8)环烯基‑(C1‑3)烷基；或Ar5‑CH2‑，其中Ar5代表苯基或5或6元杂芳基，其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代或经单‑或二取代，其中所述取代基独立地选自(C1‑4)烷基、(C1‑4)烷氧基、卤素、(C1‑3)氟烷基或(C1‑3)氟烷氧基；且R3代表氢或甲基；或其医药上可接受的盐。