[发明专利]用于合成卡非佐米的中间体及其药学上可接受的盐的合成

摘要

本发明提供了用于制备具有以下结构的化合物(5)、及其药学上可接受的盐的新方法。化合物(5)、或其药学上可接受的盐是卡非佐米合成中的重要中间体。本发明进一步提供了制备可以在本发明的环氧化步骤中使用的有用锰催化剂的方法。#imgabs0#

主权项

1.一种制备化合物A或其药学上可接受的盐的方法，该方法包括根据方案1的步骤1‑5其中PG是选自叔丁氧基羰基(Boc)和羧基苄基(cbz)的保护基团；R¹是CH₃并且R²是‑OCH₃，或者R¹和R²与它们所附接的氮原子一起形成吗啉环；X^‑不存在或者X^‑是选自TFA、Cl、Br、I和甲磺酸根的加成盐阴离子；酰胺步骤1包括使用酸活化剂和选自(CH₃)NH(OCH₃)和吗啉的碱性胺；格氏步骤2包括使用异丙基氯化镁、Mg和2‑溴丙烯或异丙烯基溴化镁；环氧化步骤3包括使用氧化剂和锰催化剂；差向异构化步骤4包括使用碱；以及脱保护步骤5包括使用催化剂或酸。