[发明专利]三唑苯甲酰胺衍生物及其相关组合物和治疗方法

摘要

本公开涉及式(I)和式(II)的三唑苯甲酰胺化合物、其药物组合物以及用于调节或活化帕金连接酶的方法本公开还涉及治疗与帕金连接酶活化有关的疾病或疾患和/或降低所述疾病或疾患的发生率的方法。R¹、R²、R³、M¹、M²、M³、L¹、L²和L³如本文所定义。

主权项

1.一种式(I)化合物：或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中；L¹、L²和L³各自独立地选自键、亚烷基或亚烯基；M¹和M²各自独立地选自‑NR⁴‑、‑NR⁴C(O)‑、‑C(O)NR⁴‑、‑NR⁴C(O)NR⁴‑、‑C(O)‑、‑C(＝NR⁴)‑、‑C(＝NOR⁴)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑OC(O)O‑、‑OC(O)NR⁴‑、‑NR⁴C(O)O‑、‑S(O)_m‑、‑S(O)_mNR⁴‑或‑NR⁴S(O)_m‑，前提条件是M¹和M²不都是‑NR⁴‑；R¹、R²和R³各自独立地选自烷基、烯基、环烷基、芳基、联苯基、杂环基、杂环烷基、杂芳基、环烷基烷基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环基烷基、杂芳基烷基、杂芳基烯基或杂芳基炔基，其中每个环烷基、芳基、杂芳基和杂环基部分任选地被一个或多个R⁵取代；R⁴各自独立地为H、烷基，其中每个烷基任选地被一个或多个R⁵取代；R⁵各自独立地为I、Br、Cl、F、CN、CONH₂、CONHR⁶、CONR⁶R⁶、COOH、NH₂、NHR⁶、NO₂、NR⁶R⁶、OH、OR⁶、‑COOR⁶、OSO₃R⁶、氧代基、R⁶、SH、SO₂R⁶、SO₃H、SO₃R⁶或SR⁶；R⁶各自独立地为烷基或卤代烷基；或者另选地，在相同N原子上的两个R⁶可以一起形成3‑6元N‑杂环基；m为0、1或2；并且其中所述化合物不是N，N′‑(1‑苯基‑1H‑1，2，4‑三唑‑3，5‑二基)二苯甲酰胺、N‑(3‑苯甲酰胺基‑1‑苯基‑1H‑1，2，4‑三唑‑5‑基)呋喃‑2‑甲酰胺、N‑(5‑肉桂酰胺基‑1‑苯基‑1H‑1，2，4‑三唑‑3‑基)苯甲酰胺、N‑(1‑苯基‑5‑(苯基氨基)‑1H‑1，2，4‑三唑‑3‑基)苯甲酰胺、4‑氟‑N‑(5‑(4‑甲氧基苯甲酰胺基)‑1‑苯基‑1H‑1，2，4‑三唑‑3‑基)苯甲酰胺、4‑氟‑N‑(5‑(4‑甲氧基苯甲酰胺基)‑1‑苯基‑1H‑1，2，4‑三唑‑3‑基)苯甲酰胺和N，N′‑(1‑苯基‑1H‑1，2，4‑三唑‑3，5‑二基)二基)双(4‑甲基苯甲酰胺)。